Патогенез мигрени серотонин корковая депрессия
Цефалгии.net
Патогенез мигрени сложен и, несмотря на существующие многочисленные гипотезы (биохимическая, вегетативная, нейрогенная, сосудистая и др.), полностью не раскрыт. В самом обобщенном виде современная неврология рассматривает приступ мигрени как регионарный (церебральный и краниальный) сосудистый криз. Основную роль в его развитии играет нейротрансмиттер серотонин.
Считается, что у больных мигренью имеется определенный дефицит в обмене серотонина.
- В межприступном периоде активность серотонина тромбоцитов крови снижена.
- Перед приступом наблюдается постепенное увеличение агрегации тромбоцитов.
- Начало приступа отражает фазу быстрого разрушения тромбоцитов и выделения в плазму крови огромного количества сосредоточенного в них серотонина — главного виновника развертывания приступа.
Фаза сосудистого спазма
Первая фаза дистонической реакции сосудов не сопровождается болью и характеризуется сужением мельчайших кровеносных сосудов (внутримозговых и интракраниальных). В результате развивается очаговая ишемия мозга, что может проявлять себя разнообразными симптомами ауры. Эта фаза мигренозного приступа связана с выбросом серотонина в кровеносное русло. В сосудах мозга имеются 5-гидрокситриптамин-1-подобные (5-ГТ-1) рецепторы, избирательно реагирующие на серотонин.
Фаза расширения сосудов
Серотонин быстро выводится с мочой, содержание его в крови резко и очень значительно падает — наступает фаза дилятации (расширения) и повышенной проницаемости стенки сосудов твердой мозговой оболочки, но уже, главным образом, внемозговых, экстракраниальных — височной артерии и крупных артерий головы. В них проникают вещества провоцирующие появление боли (простогландины, катехоламины, брадикинины, эстрогены и др.). Начинается интенсивное раздражение сосудистых рецепторов, вследствие чего развивается их денервационная гиперчувствительность, касающаяся, в первую очередь, 5-ГТ-1-подобных рецепторов. Отражением этих и других сложных биохимических процессов является смена сужения преимущественно интракраниальных сосудов на дилятацию главным образом экстракраниальных артерий, что переводит приступ мигрени в болевую фазу. Она поддерживается околососудистым отеком и раздражением в расширенных сосудах рецепторов, входящих в систему тройничного нерва.
Другие составляющие патогенеза мигрени
Изменения сосудистого тонуса аналогичного характера протекают не только в церебральных и краниальных сосудах, но также и в сосудах других отделов организма. Спазм и дилятация сосудов брюшной полости проявляют себя абдоминальной мигренью, а сосудов конечностей — феноменом Рейно и т.д.
Таким образом, мигрень в своей изначальной сущности является преимущественно серотониновой патологией, хотя выделить какой-либо ведущий фактор, ответственный за последовательность фаз в приступе мигрени, трудно. Завершение концептуальной модели патофизиологии приступа мигрени еще впереди. В частности, частое (до 86%) сочетание мигрени с первичным антифосфолипидным синдромом и (до 84%) с системной красной волчанкой свидетельствует о том, что есть также иммунологические механизмы мигренозной цефалгии. Фосфолипиды, реагируя с мембранами нейронов и нарушая нейрогенную регуляцию сосудов, также снижают порог рецепторной чувствительности сосудов, поддерживают болевую фазу приступа.
У больных мигренью изменяется также соотношение ноцицептивной (болевой) и антиноцицситивной (противоболевой) систем мозга в сторону недостаточности противоболевой (опиоидной) системы, что ведет к повышению чувствительности к боли.
Рассматривать мигрень исключительно с позиций расстройства определенных гомеостатических функций, в частности тонуса сосудов, тем более только сосудов мозга, нельзя. Мигренозный приступ не ограничивается регионарным краниоцеребральным сосудистым кризом. Доказано, что у больных мигренью имеется ненормальное функционирование адренергических структур как на церебральном, так и периферическом уровне с нарушением их соотношений.
Мигрень как заболевание с пароксизмальной и латентной фазами представляет собой генетически детерминированную недостаточность сложного комплекса эмоциональных, вегетативно-висцеральных функций, представленных в гипоталамо-гипофизарно-лимбическом комплексе, с нарушением в системе медиаторов и соответствующих нейронов мозга.
Новый взгляд на причины развития мигрени
Исследования, проведенные учеными из России и Норвегии, позволили пролить свет на механизм развития мигрени. В фокусе внимания экспертов оказались сбои в работе капилляров головного мозга.
Мигренозные приступы можно предотвратить с помощью эренумаба
Исследования международной группы ученых из нескольких европейских стран показали: эренумаб помогает предупредить приступы мигрени. Использование препарата с целью лечения пациентов с мигренью уже одобрено со стороны еврочиновников.
Лечение кетамином помогает при тяжелых формах мигрени
Лечение кетамином помогает облегчить течение мигрени, не поддающееся другим видам терапии.
Мигрень может быть обусловлена необходимостью жить в холодном климате
Ученые обнаружили комбинацию генов, которая отвечает за адаптацию организма к холодному климату и одновременно повышает риск развития мигрени. Наибольшее распространение она получила среди населения Северной Европы.
Источник
К структурам головы, чувствительным к боли, относятся кожа, кости, придаточные пазухи, кровеносные сосуды и мышцы. Паренхима мозга нечувствительна к боли. Вторичные головные боли возникают при растяжении, воспалении и повреждении костей черепа или повышении внутричерепного давления, которые влияют на чувствительные к боли структуры.
Считают, что появление первичных головных болей связано с активацией нейронов, проводящих болевые импульсы в мозге. Подавляющее большинство видов первичных головных болей развивается вследствие нарушения баланса или активности нейромедиаторов. Наиболее изученными при первичных головных болях являются нарушения в серотонинергической системе.
Традиционно мигрень рассматривалась как сосудистая головная боль. В настоящее время установлено, что мигрень является первичным нейрогенным заболеванием, при котором сосудистые нарушения являются следствием изменений активности нервной системы. В основе патогенеза мигрени лежат три фазы:
• повышенная возбудимость нейронов ствола мозга;
• распространяющаяся корковая депрессия, проявляющаяся аурой;
• активация тригемино-васкулярной системы, проявляющаяся симптомами приступа мигрени.
Последствия активации тригеминальной системы
| Структуры | Симптомы |
| Менингеальные кровеносные сосуды | Усиление кровотока и пульсирующая боль |
| Гипоталамус | Нарушения влечений |
| Шейный отдел спинного мозга | Напряжение мышц шеи и боль в области шеи |
| Таламус и кора мозга | Головная боль |
Повышенная возбудимость ствола мозга при мигрени. Непосредственно перед развитием ауры и головной боли при мигрени происходит активация стволовых структур мозга. Такой повышенной возбудимости нейронов могут способствовать наследственные нарушения функционирования кальциевых каналов и другие генетические дефекты. Считают, что активация стволовых структур мозга перед началом приступа мигрени может повышать чувствительность пациентов, страдающих мигренью, к многообразным потенциальным триггерам.
Распространяющаяся корковая депрессия при мигрени. Впервые распространяющаяся корковая депрессия была описана Лейо {Lead). Несмотря на название, распространяющаяся корковая депрессия представляет собой медленно прогрессирующую волну возбуждения нейронов в коре головного мозга с последующим снижением корковой активности. Скорость ее распространения (около 2-6 мм/мин) соответствует развитию прогрессирующей скотомы во время приступа мигрени, описанной Лешли (Lashley). В связи с этим большинство исследователей рассматривают ауру мигрени как следствие распространяющейся корковой депрессии.
За волной распространяющейся корковой депрессии следует волна гипоперфузии головного мозга. Первичность нейрогенных механизмов при мигрени подтверждается развитием распространяющейся корковой депрессии вне связи с зонами кровоснабжения мозга.
Активация тригеминальной системы при мигрени. Активация системы тройничного нерва — центральное звено нейрогенно-сосудистой теории мигрени, предложенной Московицем (Moskowitz). Во время приступа мигрени алгогенные субстанции активируют окончания тройничного нерва — основного источника болевой чувствительности. Посредством тройничного нерва импульсы достигают других структур, обеспечивающих целый комплекс разнообразных симптомов мигрени. Тригеминальная активация способна также вызывать усиление чувствительности кожи к действию раздражителей, вызывая аллодинию.
Генетика мигрени
Более половины пациентов, страдающих мигренью, имеют близких родственников, особенно по материнской линии, также страдающих мигренью. Исследование более 8000 взрослых близнецовых пар показало, что если у одного из близнецовой пары развивается мигрень, то у второго риск развития мигрени повышается в два раза, чем у лиц других близнецовых пар. Данное исследование показало, что около половины факторов риска мигрени может быть обусловлено генетическими факторами.
Существует редкая форма мигрени с аутосомно-доминантным типом наследования мигрени, проявляющаяся односторонним параличом или слабостью во время приступов, которая обусловлена специфическими генными мутациями и носит название семейной гемиплегической мигрени. К развитию семейной гемиплегической мигрени приводят мутации трех специфических генов:
• хромосома 19 — а1А-локус, ген P/Q. нейронального кальциевого канала (CACNA1A);
• хромосома 1 — а2-локус, ген Na-K-АТФазы (АТР1А2);
• хромосома 2q24 — нейрональный потенциалзависимый натриевый канал (SCN1A).
Существенных генетических аномалий среди пациентов с более распространенными формами мигрени обнаружено не было.
Гомеостаз железа при мигрени
Важным маркером мигрени является состояние гомеостаза ионов железа в области околоводопроводного серого вещества. Он был исследован у пациентов с эпизодической мигренью (N=17); с трансформированной мигренью, перешедшей в хронические ежедневные головные боли (N=17), и у лиц, не страдающих головными болями (N=17).
С помощью МРТ в поперечных проекциях были выявлены зоны, указывающие на повышенное в них содержание железа у пациентов, страдающих эпизодической мигренью (6,11), и пациентов с хроническими ежедневными головными болями (6,36) в сравнении с контрольной группой (4,33). Каких-либо различий в зависимости от наличия ауры мигрени не прослеживалось.
Более того, продолжительность приступов мигрени находилась в прямой зависимости от интенсивности этих нарушений в обеих группах пациентов, страдающих мигренью. Хотя значение этих находок пока не ясно, однако в будущем они помогут понять биологическую основу мигрени и послужат толчком к более углубленным исследованиям возможных методов модификации этих морфологических изменений.
– Читать “Нейрохимические нарушения при мигрени”
Оглавление темы “Головные боли”:
- Детская мигрень – клиника, диагностика, варианты
- Доброкачественное пароксизмальное головокружение у детей – признаки
- Циклическая рвота у детей – признаки
- Абдоминальную мигрень у детей – признаки
- Доброкачественный пароксизмальный тортиколиз у детей – признаки
- Состояние острой спутанности у детей – признаки
- Патогенез (механизмы развития) мигрени
- Нейрохимические нарушения при мигрени
- Патогенез головных болей напряжения, посттравматической, медикаментозной, пучковой
- Лекарства для купирования головных болей
Источник
Сегодня продолжаю серию статей о «гормоне счастья» серотонине. В прошлой статье цикла мы выяснили, что такое серотонин, а также что нужно для его производства и функционирования.
В этот раз речь пойдет о мигрени. На самом деле от этой напасти страдает огромное количество людей. Причем, в основном это женщины. Исследования выявили, что причиной мигрени может быть в том числе и нарушение в процессе поступления сигналов в мозге.
Почему женщины страдают от мигреней больше мужчин?
Дело в том, что у нас немного по-разному происходит движение веществ, транспортирующих серотонин. Мужчины синтезируют серотонин быстрее женщин. Кроме этого, женщины расходуют свои запасы серотонина быстрее мужчин. Возможно поэтому, женщины быстрее подсаживаются на сладкое и алкоголь?
Еще я бы обратила внимание на тот факт, что женщины из-за вечного сидения на диетах часто сильно сокращают количество продуктов с триптофаном, который необходим для правильной работы серотонина. Я часто вижу на консультациях женщин, рацион которых состоит на 90% из травы, фруктов и круп. А какой уж там триптофан?! Никакого… (подробнее о продуктах, содержащих триптофан — в прошлой статье цикла)
Вот и получается, что женщины не только больше подвержены колебаниям уровня серотонина, так они еще и усугубляют положение диетами.
Пару недель назад Ольга, моя клиентка, пожаловалась на сильнейшие мигрени. Мол, стресс. И да, действительно — стресс является триггером мигреней (не причиной). То есть стресс может УСИЛИВАТЬ или ПРОЯВЛЯТЬ уже имеющиеся проблемы. «Где тонко — там рвется». Но стресс не является ПРИЧИНОЙ мигреней.
Стали разбирать рацион Ольги и выяснили, что есть ей в основном некогда, поэтому в рационе все, что можно съесть и приготовить по-быстрому: зелень, каши, да немного овощей. Учитывая ее длительное вегетарианство и даж веганство в прошлом, я сразу подумала «А не в серотонине ли все дело?»
Картина окончательно прояснилась, когда Ольга назвала тот единственный препарат, который спасал ее от мигреней. Посмотрев его действующие вещества, я обнаружила, что препарат воздействовал… именно на уровни серотонина! Пазл сошелся: у Ольги была налицо мигрень, обусловленная проблемами с серотонином.
Я посоветовала ей добавить в рацион продукты с триптофаном, и вуаля! — уже в следующие несколько дней ситуация значительно улучшилась! Без таблеток. Да, Ольга не избавилась от мигреней полностью, ведь, во-первых, стресс как был в ее жизни, так и остался (хотя надо отдать ей должное — она продолжала заниматься йогой — прекрасное решение!). А во-вторых, для того, чтобы серотонин начал работать, триптофан должен накопиться в теле. То есть для этого нужно время (в идеале — 1-2 месяца правильного рациона). Тем не менее, вместо ежедневных многочасовых мигреней сейчас Ольга живет без них 5-6 дней в неделю. Мы только начали лечение, но то ли еще будет!
Как серотонин связан с мигренями?
Конечно же, помимо того, что разделяют несколько видов мигреней, также есть и несколько причин ее появления. И неправильная работа серотонина — одна из них. Причем, об этом известно уже с 1960 года! Именно тогда ученые выяснили, что у людей с мигренями нарушена работа серотонина. Его низкие уровни взаимосвязаны с сильными хроническими головными болями.
Тут важно заметить, что уровень серотонина и у тех, кто страдает от мигреней, и у тех, кто живет без них, одинаковый! Но есть существенная разница в том, как он работает.
Кроме того, серотонин помогает нам лучше переживать стресс, и оказалось , что те, кто страдает от мигреней, расходуют свои запасы серотонина намного быстрее. Ученые связали эти 2 факта вместе и получили впечатляющие результаты, а также разработали ряд рекомендаций по лечению мигреней этого типа.
Что делать, чтобы убрать мигрени этого типа?
Есть множество способов заставить серотонин нормально работать. Один из них — умеренная и регулярная (!) физическая нагрузка (и тут имеется в виду не просто прогулка, а нагрузка, которая поднимет пульс). Также для этих целей подойдет светотерапия, а именно нахождение на дневном свете (на улице!) не менее 30 минут в день. Поэтому так важно выходить из дома в любую погоду. Даже если на улице нет солнца, то все равно вы получите свою порцию света — даже через тучи.
Если на улицу выйти нельзя или вы живете за полярным кругом, то купите лампу дневного света. Такие продает, например, компания Beurer. Включайте ее на 30-60 минут в день, например, когда собираетесь на работу.
Также, как вы помните из прошлой статьи, для правильной работы серотонина нужны продукты, богатые триптофаном, фолиевой кислотой и витамином В3. А для активации триптофан нужны — ура! — быстрые углеводы. Но лучше выбирать не пирожные и зефир, а каши с добавлением растительного или сливочного масла, цельнозерновые макароны (лучше без глютена), фрукты.
Кстати, тут у ученых нет единогласия: опыты на братьях наших меньших — крысах — показали эффективность добавления простых углеводов в сочетании с белковыми продуктами, богатыми триптофаном. А исследования на людях показало: лучшие результаты, когда эти категории продуктов люди ели отдельно. Поэтому поэкспериментируйте — как для вас будет лучше работать такое питание? Фрукты на десерт, а на обед салат с курочкой, или гречка с курицей и овощами в один прием пищи?
Важно заметить: триптофан вам нужен с запасом! Поэтому ежедневно съедайте 2 порции белковых продуктов, богатых триптофаном в том числе.
А что на счет БАДов?
Для облегчения и устранения мигреней с описываемой природой (проблемы с работой серотонина) применяют следующие препараты:
- Триптофан — в связи с тем, что он необходим для производства серотонина
- Комплекс В витаминов — так как они являются ко-фаторами в процессах активации серотонина
- Магний — по тем же причинам
- Цинк — по тем же причинам
- «Hypericum perforatum», St Johns Wort — натуральное средство, близкое по действию к лекарству Prozac (Прозак), которое помогает балансировать работу серотонина
- Родиола розовая — помогает справляться со стрессом, и как следствие — с мигренями
Многие также используют в лечении мигреней и других проблем в работе серотонина добавку 5 HTP — то вещество, которое образуется из триптофана на пути к серотонину. Но проблема в том, что этот процесс преобразования 5 HTP в серотонин может пройти СЛИШКОМ быстро, и поэтому прием этого препарата не возымеет должного действия.
ВАЖНОЕ ЗАМЕЧАНИЕ:
Я намеренно не пишу дозировки, которые я назначаю своим клиентам с данной проблемой. Во-первых, потому что прежде, чем что-то им назначить, я ВСЕГДА и ПРЕЖДЕ ВСЕГО работаю с их рационом. И потому, что это дает бОльший эффект, и потому, что мы всегда должны исходить из принципа осторожности.
Кроме этого, я не указываю в этой статье дозировки от и до, потому что не приветствую самолечение. Я пишу эту статью, чтобы вы понимали: выход есть! И не только в принятии лекарств из аптеки с кучей побочных эффектов. Я настойчиво не советую вам заниматься самолечением, накупив вышеуказанных препаратов методом тыка на айхерб. У каждой травы и каждого витамина могут быть противопоказания!
Почему вы красите волосы в парикмахерской, делаете маникюр и чистку лица в салоне, а «волшебные пилюли» выбираете себе самостоятельно — на свой страх и риск? Не проще ли обратиться к специалисту, найти корень ВСЕХ ваших проблем и получить разумные назначения, которые не навредят, а помогут?
На этой торжественной ноте хочу закончить вторую статью про серотонин. В следующий раз, через неделю, будем говорить на не менее захватывающую тему — «Алкоголь и серотонин»: расскажу вам, почему мы используем алкоголь как антидепрессант, а также какой эффект это оказывает на здоровье и настроение.
Источник: блог автора (диетолог-нутрициолог и терапевт функциональной медицины, Дания)
Источник