Мигрень и уровень эстрогенов

В обзоре освещена проблема менструальной мигрени – одной из тяжелых форм цефалгий. Описана клиническая картина менструальной мигрени. Приступы менструальной и менструально-ассоциированной мигрени более интенсивные и продолжительные, чаще сопровождаются тошнотой и рвотой, в большей степени дезадаптируют пациенток и хуже откликаются на лечение. Приведены данные фундаментальных исследований, проведенных в последние годы, которые позволили во многом понять патофизиологию менструальной мигрени. Половые гормоны (эстроген, прогестерон, тестостерон) в значительной степени влияют на функцию мозга. Эстрогены могут модулировать нейрональную активность через эстрогенные рецепторы, широко представленные в центральной нервной системе. Освещены результаты зарубежных исследований, посвященных вопросам лечения и профилактики менструальной мигрени. Лечение менструальной мигрени складывается из купирования приступов и профилактики. Пациентки с менструальной мигренью сталкиваются с недостаточной компетенцией гинекологов относительно мигрени и недостаточной компетенцией неврологов относительно гормональной терапии. Показано, что совместное ведение пациенток неврологами и гинекологами улучшает качество их лечения и считается «золотым стандартом». Поскольку приступы протекают гораздо тяжелее и хуже откликаются на терапию, то рекомендовано начинать терапию сразу с триптанов. Триптаны также могут использоваться для краткосрочной профилактики. В настоящее время пациенткам с менструальной мигренью может быть рекомендован доступный российский препарат Мигрепам (золмитриптан).

Существует очевидная взаимосвязь между менструальным циклом и мигренью. Если до пубертата распространенность мигрени среди мальчиков и девочек одинакова, то после пубертата она выше среди девушек по сравнению с юношами. По данным эпидемиологических исследований, 50–70% женщин отмечают возникновение мигрени в определенные фазы менструального цикла. У 14% женщин мигрень развивается исключительно во время менструаций. Связь эта настолько важна, что в Международной классификации головной боли III (2013 г. ) были выделены рабочие критерии менструальной мигрени (табл. 1) [8]. Согласно критериям, менструацией считается эндометриальное кровотечение, возникающее в результате нормального менструального цикла или отмены экзогенных прогестагенов, использующихся с целью контрацепции или гормональной заместительной терапии. Первый день менструации – день 1, предшествующий – день -1, последующий – день 2 (дня 0 не предусмотрено). Согласно классификации, менструальная мигрень делится на «чистую» менструальную мигрень, при которой приступы возникают исключительно в перименструальный период, и менструально-ассоциированную мигрень, при которой приступы возникают в перименструальный период, но могут развиваться и в другую фазу цикла.

Патофизиология менструальной мигрени

Данные фундаментальных исследований, проведенных в последние годы, позволили во многом понять патофизиологию менструальной мигрени. Половые гормоны (эстроген, прогестерон, тестостерон) в значительной степени влияют на функцию мозга. Эстрогены могут модулировать нейрональную активность через эстрогенные рецепторы, широко представленные в центральной нервной системе (ЦНС), особенно в гипоталамусе.
Эстрадиол синтезируется в нейронах различных областей головного мозга, которые участвуют в патогенезе мигрени. Так, уровень эстрогенов повышен в области таламуса, имеющей повышенную чувствительность к проведению болевых стимулов при мигрени, прилежащем ядре, регулирующем обеспечение механизма эмоционального подкрепления, миндалине, участвующей в развитии тревоги и страха. Модулируя активность этих областей, эстрогены могут вызывать такие симптомы мигрени, как аллодиния, изменения настроения, нарушения пищевого поведения. Кроме этого, серотониновые нейроны среднего мозга, имеющие проекции в лобные доли, лимбическую, диэнцефальную области, спинной мозг и регулирующие как настроение, так и проведение боли, содержат рецепторы и к эстрогену и к прогестерону [14]. Полиморфизмы гена эстрогена ESR-1 594G>A и 325C> G увеличивают риск мигрени на 40–60%, а полиморфизмы CYP19A1 rs10046 и CYP19A1 rs4646 ароматазы, катализирующей синтез эстрогенов, увеличивают и уменьшают риск мигрени соответственно.
Прогестерон также широко представлен в ЦНС и, по-видимому, имеет противоположные эстрогену эффекты. Так, прогестерон обладает противосудорожным эффектом.
Предполагается, что тестостерон обладает противомигренозной активностью. Так, синтетические дериваты тестостерона улучшают течение мигрени как у мужчин, так и у женщин, видимо, через подавление распространяющейся корковой депрессии. Кроме этого, распространенность мигрени выше среди гомосексуальных мужчин, у которых снижен уровень тестостерона, по сравнению с гетеросексуальными мужчинами (15, 5% и 7, 2% соответственно) .
Исследования половых гормонов при мигрени вызывают несомненный интерес. Так, у пациенток с «чистой» менструальной мигренью по сравнению со здоровыми лицами отмечается повышение уровня эстрогена и прогестерона во все фазы менструального цикла, особенно в лютеиновую фазу. Исходя из этих данных, можно предположить, что при мигрени имеет место дисфункция гипоталамуса, не только продуцирующего половые гормоны и кортизол, но и регулирующего циркадные ритмы. Это подтверждает недавно проведенное нейровизуализирующее исследование А. May, которое показало, что «генератором» приступа мигрени является дисфункция гипоталамуса и его связей с субкортикальными и стволовыми структурами. Каким образом половые гормоны могут быть связаны с приступом мигрени?
Гипоталамус продуцирует гонадотропный рилизинг-гормон, который выделяется с определенной периодичностью (рис. 1). Частота выделения гонадотропного рилизинг-гормона выше в фолликулярную фазу и период овуляции, тогда как в лютеиновую фазу отмечаются наибольшие колебания уровня этого гормона. Эстроген регулирует выделение гонадотропного рилизинг-гормона по принципу отрицательной обратной связи. Гонадотропный рилизинг-гормон регулирует гормональные колебания во время цикла – пик эстрогена в позднюю фолликулярную фазу и пик прогестерона в середине лютеиновой фазы через повышение уровня лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в середине цикла (день 14). Уровни половых гормонов (эстроген и прогестерон), а также их рилизинг-факторов – лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов падают к 28-му дню цикла (перед началом менструации) (см. рис. 1). Далее, в последующие 7 дней, эстроген и прогестерон находятся на стабильном низком уровне, тогда как с 14-го по 28-й день цикла уровни гормонов изменяются волнообразно. Эти волнообразные колебания половых гормонов в середине лютеиновой фазы приводят к повышению нейрональной возбудимости. Нейрональная возбудимость возрастает во время пиков эстрогенов – овуляторного и в середине лютеиновой фазы.

Эстрогены способны влиять на проведение боли на всех уровнях: на уровне твердой мозговой оболочки, тройничного нерва, тригеминального ганглия, тригеминального ядра, таламуса, корковых систем, а также нисходящих модулирующих систем. Данные преклинических исследований показывают, что эстрогены играют важную роль в регуляции сенситизации тригеминальных нейронов через непосредственную активацию кальцитонин ген-родственного пептида. В исследовании В. Barbosa Mde et al. были исследованы пороги болевой чувствительности у женщин в различные фазы менструального цикла (менструальную, фолликулярную, овуляторную, лютеиновую, предменструальную) . Самые низкие пороги боли отмечались в предменструальную фазу. Еще одним фактором, обусловливающим развитие и клинические особенности менструальной мигрени, является дисфункция высших центров восприятия боли. N. Maleki et al. при помощи функциональной нейровизуализации было показано, что у женщин, страдающих мигренью, имеется повреждение париетальной коры (precuneus) и островка, по сравнению с мужчинами с такой же клинической картиной мигрени. С учетом того, что половые гормоны могут повреждать нейрональные круги, регулирующие эмоции, можно предположить, что различные ответы на болевые стимулы у мужчин и женщин связаны именно с повреждением этих нейрональных кругов.

Клиническая картина менструальной мигрени

Менструальная мигрень имеет клинические особенности. Согласно анализу дневников, наиболее часто у большинства пациенток приступ мигрени возникает во 2–3-й дни менструации. Как популяционные, так и клинические исследования показывают, что приступы менструальной и менструально-ассоциированной мигрени более интенсивные, более продолжительные, чаще сопровождаются тошнотой и рвотой, в большей степени дезадаптируют пациенток и хуже откликаются на лечение. Приступы, которые возникают за 2 дня до начала менструаций, – с самым высоким уровнем интенсивности. Вероятность их более высокой интенсивности в 2, 1 раза выше, чем у приступов, развивающихся в первые 3 дня менструации, и в 3, 4 раза выше, чем у мигренозных атак, отмечающихся в другие фазы цикла.

Лечение менструальной мигрени

Лечение менструальной мигрени складывается из купирования приступов и профилактики. Для купирования менструальной мигрени могут использоваться те же препараты, что и для неменструальной мигрени, однако имеются определенные особенности. Поскольку приступы протекают гораздо тяжелее и хуже откликаются на терапию, то рекомендовано начинать терапию сразу с триптанов. Доказанным эффектом для снятия приступа менструальной мигрени обладают суматриптан, золмитриптан, олмотриптан, ризатриптан, наратриптан. Наиболее изучены эффекты золмитриптана. Так, в рандомизированное проспективное параллельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование вошли 579 пациенток. Купирование или значительный регресс головной боли через 2 ч после приема отмечался у 48% пациенток, принимавших золмитриптан, и 27% пациенток, принимавших плацебо (р<0, 0001) . В данном исследовании золмитриптан превосходил плацебо уже через 30 мин после приема препарата.
Профилактическая терапия менструальной мигрени может проводиться по тем же правилам, что и при неменструальной мигрени, а может быть краткосрочной, т. е. назначаться только в перименструальный период. Краткосрочная профилактика в большей степени подходит для истинной менструальной мигрени и рассматривается в случаях, когда триптаны неэффективны для купирования атак. Препарат для краткосрочной профилактики назначается за 2–3 дня до планируемого наступления менструации на 5–6 дней. Напроксен показал эффективность в небольшом открытом исследовании, однако в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании преимуществ по сравнению с плацебо получено не было. Был показан эффект некоторых триптанов: суматриптана, золмитриптана, наратриптана и фроватриптана. Наиболее доказательным было исследование с золмитриптаном (рис. 2). Так, при приеме 2, 5 мг золмитриптана 3 раза в день редукция приступов менструальной мигрени наполовину и более происходила у 58, 6% пациенток, а при приеме 2, 5 мг золмитриптана 2 раза в день – у 54, 7%. Также при приеме золмитриптана происходило снижение количества приступов менструальной мигрени в трех последовательных менструальных циклах (рис. 3) . В настоящее время пациенткам с менструальной мигренью может быть рекомендован доступный российский препарат Мигрепам.
Для краткосрочной профилактики также может быть использован эстрадиол (трансдермальный гель) в дозе 1, 5 мг, назначаемый за 2 дня до начала планируемой менструации на 7 дней. Существуют данные об эффективности приема пероральных препаратов магния, начиная с 15-го дня и до окончания менструации.
Если у пациенток менструально-ассоциированная мигрень или нерегулярный цикл, то лучше использовать постоянную профилактическую терапию бета-блокаторами, антиконвульсантами, антидепрессантами. При менструальной мигрени возможна также постоянная профилактика гормональными препаратами. Так, использование трансдермальных контрацептивов на протяжении 84 дней позволяло снизить количество дней с менструальной мигренью.

Проблема организации помощи пациенткам с менструальной мигренью

Пациентки с менструальной мигренью сталкиваются с недостаточной компетенцией гинекологов относительно мигрени и недостаточной компетенцией неврологов относительно гормональной терапии. Подбор гормональной терапии должен осуществляться гинекологом с учетом всех особенностей пациентки, а терапию мигрени должен назначать невролог. Кроме этого, 74% пациенток с менструальной мигренью имеют сопутствующую гинекологическую патологию и нуждаются в консультации специалиста. В 2012 г. в Дании была создана специализированная клиника менструальной мигрени. Было показано, что совместное ведение пациенток неврологами и гинекологами улучшает качество их лечения. Так, количество дней с мигренью снижается с 6 до 3, 83 дня, улучшается качество жизни. Такой подход к лечению менструальной мигрени может считаться «золотым стандартом».

Азимова Ю. Э. (Университетская клиника головной боли, Москва)

Статья добавлена 19 января 2018 г.

Источник

Возникновению головной боли у женщин могут способствовать многие факторы, в том числе наследственность и возраст. Доказана связь между головной болью и гормональными изменениями.

Гормоны эстроген и прогестерон играют ключевую роль в регуляции менструального цикла и беременности. Они также могут влиять на химические вещества, вызывающие головную боль. Так стабильный уровень эстрогена уменьшает боли, при снижение его концентрации боль усиливается.

Головная боль при менструальном цикле

Снижение эстрогена непосредственно перед месячными приводит к мигрени. Поэтому у многих женщин до или во время месячных болит голова. При этом общее состояние усугубляется неприятными ощущениями в животе, головокружением, тошнотой, эмоциональными всплесками.

Такое состояние требует лечения у гинеколога-эндокринолога, так как гормональные проблемы опасны и другими последствиями. Проигнорировав симптомы нарушения гормонального фона, можно получить ранний климакс, нарушение обмена веществ с ожирением, нерегулярные месячные, бесплодие и прочие проблемы.

Чем помочь себе при менструальных мигренях

Для лечения менструальной мигрени эффективны следующие методы:

Холодный компресс. Приложите холодную ткань или пакет со льдом к болезненной области на голове или шее.
Расслабляющие упражнения и иглоукалывание. Иглоукалывание, также как и расслабляющие упражнения, стимулирует различные системы организма и помогает уменьшить головную боль и уменьшить стресс. Упражнения улучшают кровообращение, и, кроме всего прочего, увеличивают объем легких. Женщинам с мигренью рекомендуются аэробные упражнения, как способ противодействия причине симптомов.
Безрецептурные обезболивающие. Гинеколог порекомендует принимать нестероидные противовоспалительные препараты: напроксен натрий или ибупрофен.
Триптаны. Врач может назначить триптаны. Эти лекарства блокируют в мозгу болевые сигналы. Триптаны часто снимают головную боль в течение двух часов и помогают контролировать рвоту.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) с триптанами. Некоторым пациенткам назначаются комбинации НПВП и триптанов. Эти препараты также облегчают боль при менструальной мигрени.
Другие рецептурные обезболивающие препараты. Иногда выписывается дигидроэрготамин. Принимать в сочетании с триптанами не рекомендуется.

Эти методы не нормализуют гормональный фон, а временно снимают симптомы. Поэтому без настоящего гормонального лечения, головная боль будет преследовать женщину каждый месяц.

Профилактическое лечение

Если изнурительные головные боли присутствуют несколько раз в месяц, врач назначает профилактическое лечение с помощью нестероидных противовоспалительных препаратов или триптанов. При регулярном менструальном цикле, необходимо принимать профилактические лекарства от головной боли, за несколько дней до менструации.

Для предупреждения менструальной мигрени нужно уменьшить употребление количества соли за несколько дней до начала цикла или принимать диуретики. В случае неэффективности других средств, приписывают Люпрон — препарат, влияющий на уровень гормонов. Но лечение менструальной мигрени требует точной диагностики причины, иначе гормональный фон пострадает ещё больше.

Если месячные нерегулярные и головная боль присутствует на протяжении всего менструального цикла, врач выпишет профилактические лекарства, которые нужно будет принимать каждый день. В эту группу входят бета-блокаторы, противосудорожные препараты, блокаторы кальциевых каналов, антидепрессанты или магний.

Изменение образа жизни: уменьшение стресса, диета и регулярные физические упражнения, также могут помочь уменьшить частоту, продолжительность и тяжесть мигрени.

Использование гормональной контрацепции против головной боли

На интенсивность мигреней могут повлиять любые методы гормональной контрацепции: противозачаточные таблетки, пластыри или вагинальные кольца. Использование любых гормональных противозачаточных средств нужно обязательно согласовать с врачом-гинекологом.

Самостоятельно нельзя начинать принимать оральные контрацептивные средства, также нельзя резко отменять их. Это приведет к тяжелому гормональному сбою и серьезным нарушениям здоровья.

Головная боль во время беременности

На ранних сроках беременности уровень эстрогена быстро возрастает и остается высоким на протяжении всей беременности. Головная боль по этой причине иногда исчезает, но чаще, из-за нагрузок мигрень ещё больше увеличивается.

Если мигрень носит хронический характер, необходимо проконсультироваться с врачом о лекарствах и методах лечения, которые могут помочь. Самостоятельно ничего принимать нельзя. Многие препараты от головной боли оказывают вредное влияние на развивающийся плод. Также необходимо с осторожностью принимать лекарства во время кормления грудью.

После родов головные боли могут возобновиться. На это влияет резкое снижение уровня эстрогена, нерегулярное питание и недостаток сна.

Головная боль во время перименопаузы и менопаузы

У многих женщин, у которых возникали гормональные головные боли, мигрень может становится более частой и тяжелой во время перименопаузы. Это связано с тем, что уровни гормонов растут и падают неравномерно.

После менопаузы, в случае необходимости продолжения лечения эстрогеном, рекомендуется его принимать каждый день маленькими дозировками. Гинеколог может порекомендовать пластырь с эстрогеном. Пластырь обеспечивает низкий, стабильный запас гормона, который с наименьшей вероятностью усугубляет головные боли.

Если заместительная гормональная терапия усиливает головные боли, можно снизить дозу эстрогена, перейти на другую форму препарата или прекращая заместительную гормональную терапию.

Некоторые женщины более чувствительны к воздействию гормонов. Если головные боли нарушают повседневную деятельность, работу или личную жизнь, необходимо обратиться за помощью к врачу.

Усугублять состояние могут разные лекарства, непереносимость или аллергия на препараты, несоблюдение водно-солевого баланса. Нужно пить чистую воду, отказаться от газировки и продуктов, вызывающих отечность и не заниматься самолечением.

ОНЛАЙН-ЗАПИСЬ в клинику ДИАНА

Вы можете записаться по бесплатному номеру телефона 8-800-707-15-60 или заполнить контактную форму. В этом случае мы свяжемся с вами сами.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter

Поделиться ссылкой: