Головная боль и ее фармакотерапия
Головной болью принято называть любое неприятное или болевое ощущение в зоне от бровей и до шейно-затылочной области. Головная боль возникает при раздражении болевых рецепторов в коже, подкожной клетчатке, мышцах и сухожильном шлеме, сосудах мягких покровов головы, надкостнице черепа, оболочках мозга (особенно в участках, прилежащих к оболочечным сосудам), во внутричерепных артериях и венах. Чувствительны к боли и черепные нервы, содержащие сенсорные волокна.
Семиологический анализ позволяет выделить 4 основных типа головной боли: сосудистую, мышечного напряжения, ликвородинамическую и невралгическую. Выделение основных типов боли — непременное условие ее успешной диагностики и патогенетического лечения. Важно помнить, что у больных с разными нозологическими формами механизм головной боли может быть одинаков и патогенетическое лечение при этом должно быть одинаковым. Наоборот, у больных с одним и тем же диагнозом нозологической формы механизм головной боли может быть разным, и это необходимо учитывать при патогенетическом лечении.
Раздражение рецепторов приобретает ноцицептивный характер при избыточном растяжении артерий пульсовым объемом крови, переполнении кровью гипотоничных вен, натяжении сосудов. Пульсирующая головная боль может возникать во всех случаях несоответствия тонического сопротивления стенки сосуда растягивающему усилию пульсового объема крови. Такая боль бывает у лиц с гипотонией артерий, когда повышается АД при гипертонических кризах, у больных с ВСД и дисциркуляторной энцефалопатией. По-видимому, для того чтобы возникла болезненная пульсация, одного только снижения артериального тонуса недостаточно.
Необходимым условием является повышение концентрации алгогенных субстанций в артериях и окружающих ее тканях. Наиболее выраженная степень артериальной гипотензии, паретическая вазодилатация, сопровождается нарушением проницаемости сосудистой стенки, периваскулярным отеком. При этом уменьшается амплитуда пульсации. Алгогенные вазонейроактивные вещества, поступающие с плазмой в периваскулярную ткань, раздражают рецепторы. В этих условиях головная боль утрачивает пульсирующий характер и становится тупой, давящей, ломящей или распирающей. Если при утрате ауторегуляции открываются артериовенозные анастомозы, присоединяется боль от пульсового растяжения вен. Головная боль в случае артериовенозного шунтирования может приобрести и тупой ломящий характер.
Это связывают с ишемией и гипоксией ткани, поскольку при шунтировании кровь не попадает в капиллярную сеть и микроциркуляция становится недостаточной. При артериальном «спазме», т.е. при таком повышении тонуса артерий, которое вызывает локальную ишемию и гипоксию ткани, появляются ощущение сдавления, ломящая или тупая боль, дурнота или тошнота, несистемное головокружение, потемнение в глазах, «черные мушки» перед глазами, побледнение кожных покровов. Такая головная боль бывает при кризах симпатоадреналового типа, ангиоспастических кризах при гипертонической болезни.
Головная боль бывает нередко обусловлена растяжением внутричерепных вен при избыточном кровенаполнении и повышении давления в венозных синусах. Кровоток в венозной системе в большой мере зависит от вектора гидростатического давления. Поэтому отток венозной крови из полости черепа облегчается, когда человек находится в вертикальном положении, и затрудняется в горизонтальном положении. Наиболее частой причиной так называемой венозной головной боли является недостаточность тонуса вен при ВСД, гипертонической болезни, атеросклерозе, системных заболеваниях сосудов.
Избыточное кровенаполнение внутричерепной венозной системы вызывает ощущение тяжести в голове, тупую распирающую головную боль. Преимущественную локализацию венозной боли в затылке связывают с раздражением области слияния внутричерепных венозных синусов, где наиболее высока плотность рецепторов. Боль появляется или усиливается при действии всех факторов и условий, затрудняющих отток венозной крови из полости черепа, например при натуживании, кашле, длительном пребывании в горизонтальном положении без подушки под головой. Может появляться к утру после ночного сна и постепенно проходит после вставания.
Недостаточность венозного оттока от головы можно распознать и по ряду объективных признаков: расширение вен глазного дна, цианоз видимых слизистых оболочек, а также слизистых оболочек носа и ротоглотки, отечность и пастозность мягких тканей лица, в частности век (особенно нижних). Эти признаки более отчетливо выражены после ночного сна. Состояние тонуса церебральных артерий и вен, а также причинную связь ангиодистоний с головной болью можно объективизировать с помощью РЭГ и проведения функциональных и фармакологических проб.
Головная боль появляется при гемореологических нарушениях, когда повышается вязкость крови, эритроциты утрачивают свою эластичность, тромбоциты обнаруживают склонность к агрегации и нарастает коагулянтная активность крови, обусловленная увеличением внутричерепного кровенаполнения, высвобождением алгогенных веществ, нарушением кислородотранспортной функции крови и тканевой гипоксией. Больные отмечают ощущение тяжести, шум и звон в голове, вялость, сонливость. Эти нарушения можно объективизировать с помощью исследования кровотока в сосудах глазной конъюнктивы. Такие гемореологические нарушения бывают при гипертонической болезни, атеросклерозе, заболеваниях внутренних органов (особенно при хронической сердечной и легочной недостаточности) и болезнях крови.
Головная боль возникает при длительном напряжении или сдавлении мышц мягких покровов головы. Больные испытывают ощущение сдавления или стягивания головы повязкой, как будто «на голову надет обруч» («каска неврастеника»). Головная боль вследствие мышечного напряжения сначала может быть локальной, например в лобной или шейно-затылочной области. Однако она быстро генерализуется, потому что напряжение одной мышцы через апоневроз переходит и на остальные мышцы.
Возникновению головной боли вследствие мышечного напряжения способствуют факторы, вызывающие стресс (невроз), облегчающие передачу в нервно-мышечном синапсе (например, гуморально-гормональные сдвиги при тиреотоксикозе), а также местные патологические процессы (ушиб мягких тканей, заболевание глаз или ушей, шейный остеохондроз), вызывающие рефлекторное напряжение мышц головы. Эта боль может сопровождаться ощущением дурноты, несистемного головокружения, больному неприятно причесывать волосы, носить головной убор.
Неотступность даже несильной головной боли делает больных раздражительными, вспыльчивыми, у них повышается чувствительность к внешним раздражителям. Больные плохо переносят шум, громкую музыку и речь, яркое освещение, у них снижаются интерес к окружающему, активное внимание, память, работоспособность.
Важным условием возникновения головной боли при нарушении ликвородинамики является неравномерная внутричерепная дистензия с дислокацией участков мозга и натяжением оболочек, сосудов и нервов внутри черепа. Это косвенно подтверждается тем, что головная боль у больных с опухолью мозга бывает и при повышенном, и при нормальном ВЧД. Усиление боли при перкуссии головы обусловлено дополнительным натяжением и смещением структур, имеющих болевые рецепторы.
Головная боль при внутричерепной гипертензии носит распирающий характер, больные испытывают давление «из глубины мозга». Боль усиливается при кашле, натуживании, чиханье. Особенностью ликвородинамической головной боли является зависимость ее от положения головы и тела. Все положения, в которых нарастает затруднение ликвороциркуляции, усиливают головную боль. Имеет значение и темп нарастания внутричерепной гипертензии. При медленном повышении ВЧД возможны адаптационные и компенсаторные изменения ликвороциркуляции. При острой гидроцефалии всегда отмечается сильная головная боль.
При нормальном ВЧД головной мозг как бы «взвешен» в внутричерепной жидкости полости черепа и поддерживается «якорными образованиями» — сосудами и нервами. При внутричерепной гипотензии утрачивается роль «ликворной подушки», мозг натягивает «якорные образования» и оболочки, вследствие чего возникает головная боль. Поскольку подобная боль бывает при извлечении спинномозго-,вой жидкости, ее иногда называют «дренажной». Дренажная боль уменьшается в положении больного лежа, а иногда даже при простом сгибании шеи. В то же время быстрое увеличение кровенаполнения внутричерепных вен и их растяжение, например при сдавливании яремных вен, усиливает головную боль. Гипотензионная головная боль усиливается в положении стоя, при быстрых поворотах и сотрясениях головы (каждый шаг «отдает в голову»).
У лиц с низким тонусом церебральных артерий при снижении ВЧД может увеличиться амплитуда артериальной пульсации и головная боль приобретает пульсирующий характер. Косвенно о величине ВЧД можно судить по показателям люмбальной пункции. Сведения о циркуляции спинномозговой жидкости получают, наблюдая миграцию введенного в ликворные пространства радиоизотопного индикатора, данные о размерах и форме желудочковой системы — с помощью КТ и пневмоэнцефалографии. Положение срединных структур головного мозга устанавливают при ультразвуковой эхоэнцефалографии. Дополнительные исследования облегчают диагностику патологических процессов, вызывающих внутричерепную дистензию, дислокацию и нарушение ликвородинамики.
Невралгическая боль отличается пароксизмальностью: короткие приступы следуют друг за другом, больной мучительно страдает часами и сутками. Второй отличительный признак — наличие курковых или триггерных зон, раздражение которых провоцирует приступ (прикосновение, умывание, бритье, пережевывание пищи или ее проглатывание, разговор). Третьим характерным признаком такой боли является ее иррадиация в соседние или отдаленные участки. Боль обычно пронизывающая, режущая, жгучая («как молния» или «электрический ток» поражает больного).
В ряде случаев причиной головной боли может быть комбинация патогенетических механизмов, когда к ведущему начальному механизму в течение приступа или по мере развития болезни присоединяется другой механизм и появляется компонент другого типа головной боли. Иногда комбинация механизмов головной боли обусловлена особенностями патогенеза основного заболевания, например при менингитах — нарушением ликвородинамики, отеком мозговых оболочек, внутричерепной гипертензией, паретической дилатацией оболочечных артерий, затруднением венозного оттока, нарушением реологических свойств крови в связи с явлениями диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Таким образом, к 4 основным типам головной боли добавляется 5-й — головная боль смешанного генеза.
У некоторых больных не удается объективизировать перечисленные выше патофизиологические факторы головной боли. Такая боль, в основе которой якобы нет реальных физических причинных факторов, в отечественной литературе чаще обозначается как психалгия, а в зарубежной литературе представлена как галлюцинаторная, конверсионная или ипохондрическая. Отсутствие верифицируемых механизмов боли отнюдь не означает, что она нереальна и выдумана больным Ее реальным субстратом является дисфункция стволоволимбических структур, где тесно связаны системы ноцицепции, эмоции и мотивации.
В происхождении такой боли играет роль нарушение функции центральной антиноцицептивной системы в связи с нарушением обмена моноаминов и эндогенных опиатов, служащих медиаторами в этой системе. Иногда такую головную боль неправильно называют психогенной, смешивая понятия причинности и определения ее типа. Психогенной, те. возникшей в результате психических переживаний, может быть и «сосудистая» боль, и боль мышечного напряжения, в основе которых лежат конкретные физические патомеханизмы. Поэтому описываемый тип головной боли правильнее называть психалгией, или галлюцинаторной головной болью.
Таким образом, при диагностике головной боли врач должен следовать от жалоб больного к установлению ее ведущего механизма, от типа головной боли к облигатным сопутствующим симптомам, от симптомокомплекса и данных дополнительного исследования к правильному установлению нозологической формы основного заболевания. Программа комплексного лечения должна включать средства фармакотерапии основного заболевания и патогенетического лечения головной боли.
Лечение Фармакотерапия так называемой сосудистой головной боли зависит от типа ангиодистонии. Так, при гипертоническом типе краниоцеребральной ангиодистонии назначают а-блокаторы, миотропные спазмолитики, антагонисты кальция; при гипотоническом типе ангиодистонии, в том числе и при недостаточности тонуса вен, — препараты ксантинового ряда, в-блокаторы и с осторожностью — эрготамин или дигидроэрготамин; при головной боли мышечного напряжения показаны транквилизаторы и антидепрессанты с седативным действием; при повышении ВЧД — повторные курсы дегидратирующих средств, венотонические препараты, ацетазоламид, а при снижении ВЧД — обильное питье, солевая диета, введение гипоосмолярных растворов. Для лечения краниальных невралгий применяют противоэпилептические средства в комбинации с аналгетиками и антидепрессантами. При галлюцинаторной головной боли назначают антидепрессанты, транквилизаторы.
Шток В.Н.
Опубликовал Константин Моканов
Источник
I. Основные группы препаратов
1. Наркотические анальгетики.
– Морфин – эффект непревзойденный, но практически не применяется для снятия головной боли.
– Омнопон – тоже хороший эффект, причем можно внутрь принимать (в виде порошка).
– Кодеин – та же группа и можно внутрь применять.
– Фентанил – в 100 – 400 раз сильнее морфина, но длительность действия всего 20 – 30 минут.
С теоретической точки зрения наркотические анальгетики имеют самый лучший эффект, и в тоже время одну не разрешимую проблему – привыкание. Поэтому на практике применяются крайне редко и в основном – это у онкологических, агонирующих больных.
2. НПВП
– Аспирин ++ – Фенацетин ++ Анальгин (тетральгин, пентальгин и т.п.) – Парацетамол – Ибупрофен – Бутадион – Индометацин – Вольтарен ++
Все эти препараты обладают, помимо обезболивающего, еще и жаропонижающим и противовоспалительным эффектом, поэтому при их назначении необходимо учитывать патогенетический механизм возникновения головной боли. Наибольший
анальгезирующий эффект отмечен ++.
3. Психотропные средства
Нейролептики: – Тизерцин – Аминазин – Сонапакс
– Галоперидол
Антидепрессанты: – Амитриптилин
Лучше всего эти препараты применять в сочетании с анальгетиками.
4. Транквилизаторы:
– Хлозепид (элениум) – Оксазепам (тазепам) – Феназепам
– Радедорм – Диазепам (седуксен, реланиум) – Триоксазин
II. Особенности терапии некоторых видов головной боли
Необходимо помнить, что перечисленные выше препараты (особенно анальгетики) в основном используются для оказания скорой медицинской помощи или входят в состав комплексных лечебных курсов. Применение одних анальгетиков является грубой лечебной ошибкой (!!!). Почему? Попробуйте догадаться сами, у вас для этого достаточно знаний!
Единой схемы лечения мигрени не существует. При выборе препарата, в первую очередь ориентируются на фазу приступа. Во время ауры (если, конечно, вам удалось «застать» больного в эту фазу), рекомендуется как можно раньше применять никотиновую кислоту, ксантинола никотинат, папаверин. В фазе головной боли для уменьшения амплитуды пульсации расширенных сосудов твердой мозговой оболочки применяют препараты спорыньи: эрготамин или дигидроэрготамин. Есть комбинированный препарат кофетамин (сочетание кофеина с эрготамином). И только потом можно назначить анальгетики, снотворные, трнквилизаторы (хлозепид, триоксазин, сибазон, фенобарбитал и др.). При тяжелых приступах всвязи с отеком мозга и повышением внутричерепного давления проводят дегидратационную терапию: фуросемид, дихлотиазид. Больному необходимо создать спокойную обстановку, устранить яркий свет, шум и т.п. Многим помогает тугое стягивание головы полотенцем. В межприступный период показан циннаризин (ослабляет действие эндогенных вазоконстрикторов) или пропранолол (ß-адреноблокатор). Иногда прибегают к половым гормонам (чаще это прерогатива гинекологов).
Лечение ликвородинамического типа головной боли – это, в основном, лечение основного заболевания, вызвавшего головную боль (менингита, энцефалита, онкологии т.п.).
Головную боль напряжения прерывают, в основном НПВП. Хорошо помогает обычный аспирин, индометацин и т.п. Но необходимо помнить о противопоказаниях и побочных эффектах этих препаратов. При эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ больным лучше будет «перетерпеть», чем рисковать такими осложнениями.
Патогенетическое обезболивание при глаукоме достигается применением пилокарпина в виде глазных капель и пленок. Показана и дегидратационная терапия (магния сульфат).
Источник
| Материал подготовил доктор медицинских наук, доцент кафедры нервных болезней ФППОВ Московской Медицинской Академии им. И.М.Сеченова. Данилов Алексей Борисович. |
При лечении ГБН применяют следующие виды лекарственных препаратов:
Терапия, направленная на купирование острого эпизода боли:
- простые анальгетики;
- нестероидные противовоспалительные препараты.
Профилактическая терапия:
- антидепрессанты;
- миорелаксанты;
- токсин ботулизма типа А;
- ингибиторы синтеза оксида азота (NO);
- антагонисты NMDA-рецепторов.
Лечение эпизодической головной боли напряжения
Основными препаратами для лечения острого приступа головной боли напряжения являются ненаркотические анальгетики (простые или комбинированные) и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (см. табл. 1). При выборе конкретной лекарственной формы для купирования эпизода ГБ напряжения целесообразно двигаться от простого к сложному. Основные требования, предъявляемые к препаратам — эффективность, безопасность, быстрота действия.
Препаратом «первой линии» при лечении легкой или умеренной головной боли считается парацетамол. Парацетамол понижает активность 5-НТ2А-рецепторов, которые участвуют в передачи боли и является селективным ингибитором ЦОГ-3 в коре головного мозга. Парацетамол считается одним из наиболее безопасных средств для уменьшения болей, имеет хороший анальгетический эффект и слабое противовоспалительное действие Для лечения умеренной или выраженной головной боли применяют НПВС (см. табл. 1). Анальгетическое и противовоспалительное действие НПВС связаны с ослаблением синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты посредством торможения активности циклооксигеназы. Препараты из этой группы отличаются по силе и продолжительности действия. Так T½ напроксена составляет 14 часов, что дает возможность его применения у пациентов с более длительными болями. Ибупрофен в дозе 200 мг эффективнее, чем аспирин 500 мг, а в дозе 400 мг эффективнее парацетамола 1000 мг. Кетопрофен 50 мг более эффективен, чем 200 мг ибупрофена или 1000 мг парацетамола и аналогичен 400 мг ибупрофена.
Большой популярностью в лечении эпизода боли пользуются комбинированные препараты, которые помимо НПВС содержат другие компоненты, потенцирующие терапевтический эффект НПВС (например, кодеин, фенобарбитал, кофеин). Однако следует помнить, что при использовании таких препаратов выше риск развития привыкания и абузусной головной боли.
Кодеин — препарат, действующий через опиатные рецепторы. В дозах 10-20 мг оказывает обезболивающее и легкое седативное действие. При пероральном приеме очень хорошо всасывается. Кодеин потенцирует обезболивающее действие анальгетиков.
Фенобарбитал оказывает седативное, миорелаксирующее действие и усиливает эффект анальгетиков.
Кофеин оказывает тонизирующее влияние на сосуды головного мозга. Он также способствует повышению работоспособности пациентов, устраняет ощущение вялости. Кроме того, кофеин препятствует проявлению чрезмерного седативного действия фенобарбитала и кодеина.
Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные препараты обладают рядом побочных эффектов, которые связаны с ингибированием ЦОГ-1. В первую очередь это проявляется в повреждении слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и развитии нефропатии (см. табл. 1).
В связи с этим вопросы безопасности пациентов становятся особенно актуальны в условиях самолечения и безрецептурного отпуска болеутоляющих средств. Крупномасштабное исследование, проведенное с участием более 8000 человек, по сравнительной безопасности аспирина, парацетамола и ибупрофена показало, что лучшей переносимостью при отсутствии существенных побочных эффектов в терапевтических дозах обладают парацетамол и ибупрофен, в то время как аспирин приводит к достоверно большему количеству осложнений. [Moore N. et al. The PAIN study: paracetamol, aspirin and ibuprofen new tolerability study // Clin. Drug. Invest. — 1999. — Vol. 18 (2). — P. 89-98]. Следует помнить, что при частом использовании анальгетиков (более 2-х дней в неделю) необходима особая осторожность, поскольку имеется опасность развития лекарственного абузуса. У больного, принимающего лекарства ежедневно или каждый второй день, через несколько месяцев может сформироваться абузусная головная боль, т.е. препарат от головной боли сам её и провоцирует в дальнейшем.
Показаниями к профилактической терапии при эпизодической ГБН являются:
- частота приступов головной более 2-х раз в неделю;
- продолжительность приступа более 3-4 часов;
- выраженная интенсивность боли.
На первое место в профилактической терапии эпизодической ГБН выходят нефармакологические методы. Необходимо подключать курсы психотерапевтического лечения, методики биологической обратной связи, массаж, постизометрическую релаксацию, занятия аутогенной тренировкой, лечебной физкультурой. Если эпизодическая ГБН сопровождается напряжением мышц, бывает эффективно назначение мышечных релаксантов типа тизанидина (Сирдалуд) в качестве профилактической терапии.
Обоснованием патогенетического действия тизанидина (Сирдалуда) является комплексный механизм: сочетание миорелаксантного, уменьшающего болевой поток из перикраниальных мышц и центрального психотропного действия, тесно сопряженного с усилением активности антиноцицептивных норадренэргических систем.
При неэффективности вышеуказанных мероприятий с целью предупреждения развития абузусной головной боли и перехода ее в хроническую форму показано назначение антидепрессантов (см. лечение ХГБН).
Итак, основные препараты для купирования эпизода ГБН — простые анальгетики и НПВС. В основном используют классические НПВС и комбинированные препараты. Не ясно, насколько эффективны селективные ингибиторы ЦОГ-2. Среди показаний к их применению нет ГБН, крупных исследований, посвящённых этому вопросу, пока также нет. Комбинированные препараты (анальгетики+транквилизаторы, седативные средства) более эффективны, чем НПВС, но следует учитывать возможность развития лекарственной зависимости и головной боли отмены. Препарат выбора для лечения острого эпизода ГБН — ибупрофен.
Таблица 1. Препараты применяемые при лечении ГБН.
| Название | Доза | Побочное действие | Противопоказания |
|---|---|---|---|
| Терапия острого эпизода боли | |||
| Парацетамол | 1000 мг | Сыпь, панцитопения, поражение печени | Гиперчувствительность |
| Аспирин | 1000 мг | Боли в желудке, желудочные кровотечения, тромбоцитопения | Гиперчувствительность, «аспириновая астма», прогрессирующая почечная недостаточность |
| Напроксен | 660-750 мг | Дискомфорт в желудке, пептические язвы, тромбоцитопения | Гиперчувствительность, «аспириновая астма», прогрессирующая почечная недостаточность |
| Кетопрофен | 12,5-50 мг | Головокружение, шум в ушах, боль в животе, пептические язвы | Гиперчувствительность, «аспириновая астма», крапивница, прогрессирующая почечная недостаточность |
| Ибупрофен | 400 мг | Дискомфорт в желудке, пептические язвы, тромбоцитопения | Гиперчувствительность, «аспириновая астма», прогрессирующая почечная недостаточность |
| Кеторолак | 60 мг | Головокружение, аритмия, диспепсия, тромбоцитопения, почечная недостаточность | Гиперчувствительность, язвенная болезнь в стадии обострения, прогрессирующая почечная недостаточность |
| Профилактическая терапия | |||
| Амитриптилин | 25-90 мг/сут | Седативный эффект, сухость во рту, тахикардия, задержка мочеиспускания, нечеткость зрения | Гиперчувствительность, прием ингибиторов МАО, глаукома, аденома предстательной железы |
| Венлафаксин | 37,5-300 мг/сут | Головная боль, сонливость, потеря веса | Гиперчувствительность, прием ингибиторов МАО |
| Тизанидин (сирдалуд) | 2-8 мг/сут | Сухость во рту, сонливость, гепатотоксичность | Гиперчувствительность |
| Токсин ботулизма типа А | 50-100 ед | Сыпь, мышечная слабость, дисфагия, анафилактические реакции | Гиперчувствительность, воспалительный процесс в зоне инъекции |
Лечение хронической головной боли напряжения
Современный подход к лечению хронических ГБН практически обязательно предполагает назначение антидепрессантов. Препаратами выбора при лечении ХГБН являются трициклические антидепрессанты в частности, амитриптилин в дозе не менее 75 мг/сут на протяжении 2-3 мес. Амитриптилин — единственный препарат, эффективность которого подтверждена при головной боли напряжения в различных плацебо — контролируемых исследованиях. Однако следует помнить о наличии побочных эффектов, в частности, антихолинергического действия препарата и противопоказаниях к его применению (см. табл. 1).
В настоящее время все большую актуальность приобретают антидепрессанты нового поколения, а именно селективные ингибиторы обратного захвата серотонина в пресинапрической мембране. Препараты этого класса действуют только на серотонинергические системы, их антидепрессивное действие не уступает ТЦА и при этом они лишены многочисленных побочных проявлений, свойственных ТЦА. К этим препаратам относятся флуоксетин, пароксетин, серталин. Однако пока есть только единичные работы, показывающие превосходство этих препаратов над плацебо при ГБН. Препараты с двойным механизмом действия (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина) также показаны для лечения хронической ГБН. Так в исследовании Adelman L. C. et al. венлафаксин оказался эффективным в профилактической терапии ХГБН.
Противоболевое действие антидепрессантов имеет несколько механизмов. Во-первых, анальгетический эффект достигается благодаря снижению депрессии. Во-вторых, антидепрессанты потенцируют как экзогенные, так и эндогенные анальгетические вещества, в основном опиоидные пептиды. В-третьих, антидепрессанты с серотонинмиметическим действием активируют нисходящие противоболевые антиноцицептивные системы. Причем анальгетический эффект антидепрессантов наступает быстрее и при меньших дозах, чем эффект антидепрессивный. Рекомендуемый курс лечения антидепрессантами обычно составляет от 3 до 6 мес. Резко прерывать курс лечения не рекомендуется, напротив, всегда следует постепенно снижать дозы антидепрессантов.
Миорелаксанты и токсин ботулизма типа А.
Участие в патогенезе хронической ГБН продолжительного напряжения перикраниальной мускулатуры является основанием для применения в лечении этой формы головной боли миорелаксантов и инъекций токсина ботулизма.
Обоснованием патогенетического применения тизанидина (сирдалуда) является комплексный механизм действия: сочетание миорелаксирующего и антиноцицептивного эффектов. Точкой приложения препарата являются вставочные интернейроны спинного мозга: уменьшая активность возбудительных интернейронов, сирдалуд воздействует на активность альфа-2 мотонейронов, снижая тем самым мышечный тонус, существенно не влияя на силу мышц. Антиноцицептивный эффект препарата связывают с усилением активности антиноцицептивных норадренэргических систем. [Murros K., Kataja M. et al. Modified-release formulatioin of tizanidine in cronic tension-type headache// Headache, 2000.- 40 (8).- p.633-637].
Токсин ботулизма типа А является блокатором высвобождения ацетилхолина из пресинаптической мембраны холинергических синапсов: при внутримышечном введении препарат блокирует нервно-мышечную передачу, оказывая локальное миорелаксирующее действие. Некоторые авторы [Артеменко А. Р., Орлова О. Р.] рассматривают и антиноцицептивное влияние токсина ботулизма:
- ослабляя длительное мышечное сокращение, ботулотоксин может уменьшать высвобождение различных веществ, приводящих к сенситизации мышечных ноцицепторов;
- воздействуя на активность мышечных веретен, ботулотоксин может опосредованно уменьшать мышечную боль, связанную с избыточным мышечным сокращением. Поскольку афференты мышечных веретен имеют важные супраспинальные проекции, изменение их активности после инъекций ботулотоксина может изменять активность сенсорных систем на уровне ЦНС;
- ботулотоксин может подавлять нейрогенное воспаление;
- ботулотоксин может нарушать высвобождение не только ацетилхолина, но и других нейротрансмиттеров.
Показанием к применению инъекций токсина ботулизма при хронической ГБН является неэффективность предшествующего традиционного консервативного лечения (включая прием антидепрессантов). Препарат вводят в наиболее вовлеченные перикраниальные мышцы (височные, лобные, затылочные, грудино-ключично-сосцевидные). Суммарная доза определяется количеством вовлеченных мышц, их размером и степенью напряженности и составляет от 25 до 100 ед препарата.
В настоящее время получены противоречивые данные об эффективности токсина ботулизма при хронической ГБН. Ряд исследователей [Smuts et al, Burch et al] отметили снижение интенсивности боли и/или сокращение частоты приступов, уменьшение болезненности перикраниальной мускулатуры при пальпации, в то время как Schmitt W. J. et al, Gobel H. et al, Rollinik J. D. et al не обнаружили достоверного снижения интенсивности и частоты приступов головной боли по сравнения с плацебо.
Поэтому необходимо проведение дальнейших рандомизированных, мультицентровых исследований для определения эффективности токсина ботулизма при хронической ГБН.
Ингибиторы синтеза оксида азота.
Оксид азота (NO), выделяясь из клеток, взаимодействует с пресинаптическими терминалями С-афферентов, усиливая выброс из них глутамата и нейрокининов, т.е. учавствует в механизмах активации ноцицептивных нейронов на уровне тригемино-цервикального комплекса и центральных модулирующих систем. Интравенозное введение донора оксида азота глицерил тринитрата (GTN) незамедлительно приводит к возникновению сильной головной боли у пациентов с ГБН. Введение ингибитора оксида азота L-N- метил-аргинин-гидрохлорида (L-NMMA) приводит к достоверно большему, чем плацебо уменьшению боли (32% и 9% соответственно).
[Ashina M., Bendtsen L., Jensen R., et al. Possible mechanisms of action of nitric oxide synthase inhibitors in chronic tension-type headache.// Brain, 1999.- 122. p.1629-1635].
Антагонисты NMDA-рецепторов.
В норме ионные каналы NMDA-рецепторов блокируются ионами магния Мg2+ изнутри клеток и высвобождение глутамата из пресинаптических нервных окончаний не вызывая их открытия. В процессе формирования стойкой деполяризации клеточной мембраны, возникающей под воздействием усиленного выброса глутамата и высвобождения нейропептидов, устраняется блокада NMDA-регулируемых каналов ионами Мg2+, происходит массивное поступление ионов Са2+ в клетку, изменяя ее функциональную активность. Развивается стойкая гипервозбудимость нейронов.
Таким образом, магний можно рассматривать как антагонист NMDA-рецепторов. Mauskop A. et al указывает на пониженный уровень Мg2+ в плазме у пациентов с ХГБН. Внутривенное введение сульфата магния при различных вариантах головной боли, включая ХГБН, вызвало быстрое ослабление боли у 80% пациентов.
[Mauskop A, Altura B. T., et al. Intravenous magnesium sulfate rapidly alleviates headaches of various types// Headache, 1996.- 36(3). p. 154-160].
Однако для определения роли магния в лечении ГБН необходимо проведение дальнейших исследований.
Итак, препаратами выбора при ХГБН являются антидепрессанты. Обычно используют амитриптилин, обладающий независимым от антидепрессивного противоболевым эффектом. Следует плавно наращивать дозу и продолжать лечение в течение 6 месяцев. Возможно, другие антидепрессанты также эффективны, однако пока на эту тему не достаточно доказательных данных.
Однако большинство пациентов с ХГБН нуждаются в профилактическом лечении, сочетающем психотерапию, фармакотерапию и физиотерапию.
- Очень важен стресс-менеджмент — обучение пациента релаксационным техникам, физическим упражнениям, управлению временем.
- При выборе лекарственного препарата следует учитывать возможные побочные эффекты, сопутствующие заболевания, специфические показания и противопоказания. Лечение начинают с маленьких доз, постепенно наращивая их.
- Злоупотребление анальгетиками часто приводит к хронической ГБН и затрудняет профилактическое лечение. Необходимо убедиться, что пациент не продолжает принимать препараты для купирования острых эпизодов.
- При неэффективности одного препарата следует перейти к средствам из другого лекарственного класса.
- Предпочтительна монотерапия, хотя иногда требуется комбинированное применение препаратов.
- Курсы комбинированного фармакологического и нефармакологического лечения должны быть достаточно продолжительными (не менее 4-6 мес).
Лечение головной боли напряжения
- Фармакотерапия при головной боли напряжения
- Что такое психологическое лечение?
- Как психотерапия воздействует на головную боль?
- Кому может помочь психологическое лечение?
- Насколько эффективно психологическое лечение?
- Как снизить затраты на психотерапию?
- Как сочетать психотерапию и фармакотерапию?
Новости на тему
Опрос о бремени болезни среди пациентов
Помогите докторам узнать о мигрени больше. Ваше мнение и ощущения очень важны, чтобы мы могли лучше помогать вам справляться с мигренью!
Пройти опрос
Источник