Феварин головная боль напряжения
Хорошо известна взаимосвязь между депрессией и болью. У пациентов, страдающих депрессией, значительно чаще развиваются какие-либо болевые синдромы по сравнению с пациентами без депрессии. С другой стороны, персистирующая боль, которая приводит к функциональным и социальным ограничениям пациента, часто способствует развитию депрессии.
Депрессия и боль подпитывают друг друга, формируя порочный круг. Накапливается все больше свидетельств того, что хронические болевые синдромы и депрессивные расстройства имеют общий нейрохимический субстрат (моноаминергическая, главным образом серотонинергическая и норадренергическая недостаточность). Это может объяснять эффективность лекарств, разработанных для лечения депрессии (антидепрессантов) как в отношении аффективных, так и болевых симптомов. В ряде исследований было показано, что назначение антидепрессантов пациентам с депрессией и сопутствующими болевыми синдромами приводило к снижению депрессии и уменьшению боли (2, 5, 11). Однако противоболевой эффект антидепрессантов может быть реализован не только через редуцирование депрессии, но и через собственный антиноцицептивный механизм антидепрессантов, не связанный с депрессией. Исследования показывают, что назначение антидепрессантов пациентам без депрессии также приводит к уменьшению боли (12, 15).
Эффективность различных антидепрессантов в лечении боли широко варьируется. Это связано с патофизиологической разнородностью болевых синдромов, с различиями в механизмах действия разных антидепрессантов даже среди препаратов одной группы. В связи с этим при назначении тех или иных антидепрессантов для лечения боли следует опираться на имеющиеся исследования. Впервые эффективность в лечении болевых синдромов, как связанных, так и не связанных с депрессивными расстройствами, была продемонстрирована при применении амитриптилина, препарата из группы трициклических антидепрессантов. К сожалению, применение амитриптилина при болевых синдромах ограничено из-за многочисленных побочных эффектов, таких как седация, когнитивные нарушения, ортостатическая гипотензия, нарушения сердечного ритма, сухость во рту, запоры, что связано со сродством трициклических антидепрессантов к мускариновым, холинергическим, гистаминовым и α1-адренорецепторам.
В 80-х, 90-х годах прошлого столетия в клиническую практику были введены новые классы антидепрессантов – селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). Благодаря более благоприятному профилю безопасности эти препараты во многих ситуациях заменили более старые антидепрессанты. Было показано, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), а также селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗСН) оказывают анальгетическое влияние при различных болевых синдромах. При этом в ряде исследований было показано, что СИОЗСН оказались более эффективными по сравнению с СИОЗС, в других исследованиях препараты из обеих групп продемонстрировали одинаковую эффективность (3, 5, 7, 8).
В настоящем обзоре представлены исследования, где изучалась эффективность применения флувоксамина при различных болевых синдромах.
Механизм действия Флувоксамина
Антидепрессанты могут отличаться по своей анальгетической активности даже среди препаратов одного класса. Среди препаратов из группы СИОЗС наибольшей анальгетической активностью обладает флувоксамин. В исследовании Schreiber (2005), в котором проводилось сравнение анальгетической активности различных антидепрессантов из класса СИОЗС (флувоксамин, флуоксетин, циталопрам, эсциталопрам) на мышах, был показан четкий антиноцицептивный эффект флувоксамина, в то время как флуоксетин и циталопрам продемонстрировали значительно более слабый анальгетический эффект. Эсциталопрам в стандартных дозах оказался совершенно не эффективным, а при значительном повышении дозы (при котором 20% мышей погибало) проявил слабый анальгетический эффект. Эти данные могут указывать на то, что эффект флувоксамина при клиническом применении реализуется через собственно анальгетический эффект (возможно, через активацию нисходящих антиноцицептивных систем), а также через редукцию депрессии. В то время как эффективность флуоксетина, циталопрама при болевых синдромах, скорее всего, реализуется только через влияние на аффективный компонент боли. Таким образом, противоболевой клинический эффект флувоксамина является более выраженным, чем эффективность других препаратов из группы СИОЗС. В связи с этим из препаратов группы СИОЗС для лечения болевых синдромов наиболее предпочтительным является выбор флувоксамина.
В другом исследовании Schreiber (2006) было показано, что анальгетический эффект флувоксамина не был устранен с помощью налоксона. Таким образом, механизм действия флувоксамина реализуется через неопиатные механизмы. Вместе с тем в этом исследовании было показано, что флувоксамин потенцирует действие опиоидных анальгетиков, действуя главным образом на kappa-опиоидные рецепторы.
В другом исследовании с применением ПЭТ было показано, что прием флувоксамина снижает активацию участков мозга, задействованных в аффективной и интегративной оценке боли (передней цингулярной борозды и контралатеральной вторичной соматосенсорной коры) (10). Это указывает на то, что эффект флувоксамина отчасти может быть обусловлен снижением болевого восприятия.
Флувоксамин в лечении головной боли
Имеется несколько исследований, которые продемонстрировали эффективность флувоксамина в лечении хронической головной боли (хроническая мигрень, хроническая головная боль напряжения, абузусная головная боль) (2, 4, 5, 9). Частые приступы головной боли нередко приводят к чрезмерному употреблению анальгетиков. В результате у больных, злоупотребляющих анальгетиками, нарушается центральная регуляция болевой чувствительности, истощаются запасы серотонина в ЦНС. Возникающее в ответ увеличение числа постсинаптических серотониновых рецепторов в мозге, сосудистой стенке и повышение их чувствительности к эндогенным и экзогенным триггерным факторам приводит к учащению приступов головной боли. Тактика лечения этой категории больных предполагает полную отмену препарата, являющегося абузусным фактором и назначение антидепрессантов, антиконвульсантов или бета-блокаторов. В работе Скоромец и соавт. (2008) было проведено сравнение применения Феварина (флувоксамина) и амитриптилина при хронической ежедневной головной боли. Была выявлена высокая эффективность обоих препаратов у пациентов, закончивших курс лечения. Однако завершить лечение в группе принимавших амитриптилин смогли только 55% больных (эффективность амитриптилина проявлялась только в дозе выше 50 мг, которая переносилась тяжело, в результате многие пациенты не смогли закончить курс лечения). В то время как Феварин® (флувоксамин) в средних терапевтических дозах хорошо переносился большинством больных с хронической головной болью, что позволило отказаться от приема анальгетиков 75% больных с абузусной головной болью. На основании полученных результатов авторы сделали вывод, что Феварин® в дозе 50-100 мг/сут. можно рекомендовать в качестве высокоэффективного адъювантного средства для лечения хронической ежедневной головной боли и абузусной головной боли (2).
Ранее в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Bank (1994) показал, что амитриптилин и флувоксамин способны снижать количество и интенсивность приступов мигрени. При этом авторы исследования отметили, что лечение флувоксамином является более предпочтительным в связи с меньшей выраженностью побочных эффектов (4).
В работе Manna и соавт. (1994) была выявлена эффективность флувоксамина в лечении головной боли напряжения, причем эффект был более выраженным у пациентов с сильной болью, но у которых не было депрессии, на основании чего авторы сделали вывод, что в патогенезе ГБН важную роль играет недостаточность антиноцицептивный серотонинергической нисходящей системы.
В исследовании Hardianto-Putra (2007) было показано, что у пациентов с хронической болью (главным образом с мигренью), одновременно страдающих депрессией, лечение оказалось более эффективным в группе принимавших флувоксамин по сравнению с группой принимавшей амитриптилин. Авторы полагают, что эффект флувоксамина может быть связан с активацией зон мозга, ответственных за аффективную оценку боли, а также активацией антиноцицептивной нисходящей серотонинергической системы (5).
Флувоксамин в лечении неспецифических болевых синдромов
Исследования показывают, что до 80% пациентов, страдающих депрессией, среди обращающихся к врачу общей практики, предъявляют жалобы исключительно соматического характера, например, на головную боль, боль в области живота, мышечные боли в спине, суставах, а также в области шеи (6). Такие пациенты представляют проблему для практического врача, так как отсутствие психологических жалоб маскирует депрессию (маскированная депрессия), заставляя врача искать соматическую причину имеющихся алгических проявлений. Однако упорный поиск соматической патологии не приносит результатов, а применение анальгетиков оказывается безуспешным.
Предполагается, что подобного рода соматические проявления (иногда для их обозначения используется термин неспецифическая боль) могут быть обусловлены недостаточностью антиноцицептивных нисходящих систем, в результате чего обычные сенсорные стимулы от внутренних органов могут восприниматься как болезненные. В этой ситуации наиболее целесообразным является применение антидепрессантов, в том числе флувоксамина (1).
Флувоксамин в лечении других болевых синдромов
Флувоксамин продемонстрировал свою эффективность при боли, связанной с артритом тазобедренного и коленного сустава, в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (12). Не было выявлено статистически достоверных различий между группой принимавшей флувоксамин и группой плацебо по уровню боли. В то же время было показано улучшение функциональной активности на 70% в группе пациентов, принимавших флувоксамин, в то время как в группе, принимавшей плацебо, эффективность составила 44%. Во время исследования не было выявлено тяжелых побочных эффектов в связи с приемом флувоксамина. Учитывая хороший эффект при применении флувоксамина в сочетании с низким количеством побочных эффектов, авторы предлагают использовать флувоксамин в качестве фармакоэффективного средства у пациентов с хронической болью в связи с артритом тазобедренного и коленного сустава.
Флувоксамин при соматоформном болевом расстройстве
Имеются исследования, в которых была показана эффективность флувоксамина при идеопатической генитальной боли (простатодинии) (16, 17). В соответствии с классификацией DSM-IV простатодиния относится к соматоформным болевым расстройствам. Это заболевание характеризуется хроническим течением и плохо поддается лечению (традиционные подходы к лечению, назначение НПВП и антибиотиков, оказываются неэффективными), что заставляет пациентов прибегать к орхидектомии или даже простатэктомии. Но эти меры часто только усугубляют ситуацию. Пилотное исследование Turkington (1992) продемонстрировало эффективность флувоксамина в устранении как болевых, так и урологических проявлений заболевания. Это заставило авторов провести двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, которое продемонстрировало отчетливый эффект флувоксамина у пациентов с простатодинией, прошедших курс терапии (17). Авторы обращают внимание на высокий процент досрочного прерывания лечения у этой категории больных. Однако, отмечают исследователи, в случае если удается убедить пациентов перетерпеть ранние побочные эффекты, применение флувоксамина компенсируется хорошим клиническим эффектом.
Флувоксамин при постинсультной центральной боли
Центральная постинсультная боль является редким, но труднокурабельным заболеванием. Применение флувоксамина позволило достоверно снизить интенсивность боли с 7,7 до 6,0 баллов по шкале ВАШ у пациентов с постинсультной центральной болью давностью до 1 года, у пациентов с длительностью инсульта более 1 года не было обнаружено снижения интенсивности боли (в исследовании проведенном Shimodozono, 2002). При этом у пациентов также отмечалось снижение уровня депрессии. Однако снижение уровня депрессии не коррелировало со снижением уровня боли. Авторы сделали вывод, что флувоксамин может применяться для контроля постинсультной центральной боли, по крайней мере, у пациентов с невысокой давностью инсульта.
Флувоксамин при постгерпетической невралгии
Описаны 2 случая эффективного купирования боли при постгерпетической невралгии при применении флувоксамина (11). В первом случае эффект был выявлен на 14 день применения Феварина в дозе 50 мг/сут., во втором случае купировать боль удалось при применении флувоксамина на 10 день (во втором случае доза препарата постепенно повышалась от 25 мг до 75 мг/сут.). В обоих случаях снижение боли сопровождалось уменьшением депрессии.
Безопасность
Селективность флувоксамина обуславливает его лучший профиль безопасности по сравнению с трициклическими антидепрессантами.
Следует соблюдать осторожность при применении флувоксамина с другими препаратами. Помимо особенностей взаимодействия, описанных в инструкции по применению, следует обратить внимание на опасность сочетания флувоксамина с тизанидином (Сирдалуд).
Финские ученые обнаружили, что флувоксамин серьезно увеличивает концентрацию тизанидина в крови, в связи с чем совместное применение флувоксамина с тизанидином может привести к тяжелому и продолжительному снижению артериального давления и сильно потенцирует эффекты на ЦНС. Это ранее неизвестное взаимодействие может быть опасным, особенно среди пожилых пациентов. В связи с этим сочетанного назначения флувоксамина и тизанидина следует избегать.
Заключение
Флувоксамин относится к антидепрессантам – селективным ингибиторам обратного захвата серотонина. Несмотря на селективность в клинических исследованиях, при ряде болевых синдромов была показана эффективность флувоксамина, сопоставимая или даже превосходящая эффект амитриптилина (при более благоприятном профиле безопасности флувоксамина). Необходимы дальнейшие исследования для уточнения эффективности, способов дозирования и безопасности флувоксамина при различных болевых синдромах.
Источник
Лечение пациентов с хроническими болевыми синдромами является сложной задачей. В соответствии с определением IASP, под термином хронической боли подразумевается болевой синдром, который продолжается сверх нормального периода заживления и длится в течение не менее 3 месяцев [14]. Причины столь длительного болевого синдрома различны. В ряде случаев хроническая боль является ноцицептивной, обусловленной раздражением болевых рецепторов при сохраняющемся длительное время патологическом очаге (что наблюдается при артритах, спондилоартрозах, дорсопатии). Вместе с тем персистирующий болевой синдром сопровождается эмоциональными изменениями, и прежде всего формированием депрессивных, тревожных расстройств [2,4]. На определенном этапе развития именно эмоциональные нарушения могут доминировать в клинической картине заболевания, определяя степень дезадаптации пациента, снижение качества его жизни.
В ряде случаев хроническая боль имеет нейропатический характер. Отличительными чертами данного состояния являются возникновение болевых ощущений вне связи с раздражением болевых рецепторов. Источником боли могут являться различные структуры как периферической (нервные стволы, корешки, сплетения), так и центральной (спинной мозг, ствол мозга, таламус) нервной системы [3]. Принципиально важно, что как при ноцицептивных, так и при нейропатических хронических болевых синдромах происходит значительная перестройка нервной системы на уровне сегментарного аппарата (в первую очередь в процесс вовлекается задний рог) и надсегментарном уровне, включая таламус, сенсомоторную кору больших полушарий [1,3,11]. В этих условиях применение стандартных обезболивающих препаратов, нестероидных противовоспалительных средств является малоэффективным или вообще не оказывает значимого эффекта (в первую очередь – при нейропатической боли).
На сегодняшний день доказана эффективность противосудорожных средств и антидепрессантов для лечения пациентов с хроническими болевыми синдромами, что позволило включить их в стандарты оказания помощи данному контингенту больных [5,12]. Хорошо изучена эффективность трициклических антидепрессантов (амитриптилин, нортриптилин), некоторых противосудорожных препаратов (карбамазепин, габапентин, прегабалин). К сожалению, применение многих из указанных препаратов в эффективных дозировках сопряжено с высокой частотой нежелательных побочных эффектов, в значительной степени ограничивающих возможность проведения лечения, в особенности в амбулаторных условиях. В этой связи большой интерес представляет изучение эффективности применения новых антидепрессантов, клинический спектр действия которых позволяет добиться устранения болевого синдрома в сочетании с приемлемым уровнем побочных эффектов. В качестве лекарственных средств, в целом отвечающих этим требованиям, рассматриваются препараты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Наиболее изученным препаратом из этой группы является флувоксамин (Феварин).
В условиях эксперимента установлено, что у животных с острой ноцицептивной болью, вне зависимости от способа введения, Феварин оказывает значимый противоболевой эффект, выраженность которого имеет дозозвависимый характер, при том, что одновременное применение антагониста опиатых рецепторов налоксона не влияло на его выраженность [8]. Применение Феварина одновременно с опиоидами приводило к потенциации противоболевого действия, что позволило авторам сделать вывод о том, что его обезболивающее действие не связано с взаимодействием с опиоидными рецепторами.
В то же время в результате исследований, проведенных на животных с моделью нейропатической боли (наложение лигатуры на седалищный нерв с контрольным исследованием, проведенным через 2–6 недель), было установлено, что применение Феварина приводило к достоверному уменьшению выраженности как температурной гипералгезии, так и механической аллодинии [16]. Предварительное введение налоксона полностью устраняло обезболивающий эффект Феварина, а введение налтриндола (селективный антагонист d–опиоидных рецепторов) лишь частично ослабляло его. При этом предварительное введение антагониста k–опиоидных рецепторов норбиналторхимина не оказывало влияния на противоболевое действие Феварина. Полученные данные позволили авторам сделать вывод о том, что при нейропатической боли обезболивающее действие Феварина реализуется посредством взаимодействия с m– и d–опиоидными рецепторами.
Изучение роли непосредственного влияние Феварина на нисходящие серотонинергические системы мозга в реализации противоболевого действия препарата проводилось на крысах, у которых модель нейропатической боли вызывалась компрессией спинного мозга [9]. Интраперитонеальное введение Феварина приводило к выраженному снижению интенсивности термической гипералгезии. Предварительное введение селективных или неселективных антагонистов серотониновых рецепторов сопровождалось устранением противоболевого действия Феварина. Интратекальное введение препарата также вызывало значительное уменьшение гипералгезии (равным образом, как и применение других агонистов серотониновых рецепторов). Учитывая роль изменения активности нисходящих серотонинергических систем в формировании нейропатического компонента боли (гипералгезия, аллодиния) при поражении спинного мозга и возможность модуляции состояния этих систем при помощи Феварина, авторы считают перспективным применение этого препарата у больных со спинальным поражением.
Результаты проведенных несколько позже исследований подтверждают данные о том, что противоболевой эффект Феварина в значительной степени связан с воздействием именно на серотонинергические нейроны [8]. Кроме того, в ходе этого исследования было установлено, что устранение нейропатического болевого синдрома (антиаллодинический эффект) связан в основном с воздействием на нисходящие серотонинергические пути, а также на спинальные серотониновые рецепторы типов 5–HT2A или 5–HT2C, тогда как антиноцицептивное действие обусловлено взаимодействием с 5–HT3 серотониновыми рецепторами.
С целью изучения механизмов осуществления противоболевого эффекта Феварина в головном мозге человека методом позитронно–эмиссионной томографии оценивался церебральный метаболизм у здоровых добровольцев с экпериментально вызванным болевым синдромом (воздействие термическим раздражителем) [15]. Возникновение болевых ощущений сопровождалось активацией метаболизма в различных отделах неокортекса. Применение Феварина приводило к уменьшению процессов активации метаболизма в поясной извилине на одноименной стороне, контралатеральной коре островка и вторичной соматосенсорной зоне коры. Указанные изменения отсутствовали при введении плацебо. Полученные данные свидетельствуют о том, что противоболевые эффекты препарата реализуются вследствие модификации аффективного и интегративного компонентов боли, связанных непосредственно с корой больших полушарий головного мозга [7].
В настоящее время получены данные об эффективности применения Феварина в клинической практике. Имеются сообщения о возможности успешного его применения у пациентов с хроническими болевыми синдромами, при нейропатической боли, в частности, при постгерпетической невралгии [17]. Изучение противоболевого действия Феварина у больных с центральной нейропатической болью вследствие перенесенного инсульта было проведено в группе из 31 больного (исследование носило открытый характер и не имело плацебо–контроля) [19]. Оказалось, что в результате 2–недельного применения препарата интенсивность болевого синдрома снижалась примерно на 25% (отличия носили достоверный характер), причем положительный эффект оказался более выраженным у больных с давностью инсульта менее 12 месяцев. Несмотря на то, что наряду с регрессом болевого синдрома уменьшалась выраженность депрессивных нарушений, корреляционная связь между ними отсутствовала, что может свидетельствовать в пользу собственного противоболевого эффекта препарата, в определенной степени независимого от антидепрессантного действия.
Уменьшение интенсивности боли в результате применения Феварина по 100 мг/сут. у больных с сопутствующими депрессивными расстройствами было установлено в результате рандомизированного контролируемого (группа сравнения получала флуоксетин) исследования, в которое были включены 40 пациентов [6]. Наблюдение за больными на протяжении 8 недель позволило установить достоверное снижение интенсивности болевого синдрома, а также изменение характера боли, в процессе лечения утрачивающей черты нейропатической. Несмотря на то, что показатели интенсивности, выраженности и частоты эпизодов боли к концу окончания срока лечения в обеих группах были сходными, положительный эффект наступал значительно ранее (к 14–м суткам) у больных, получавших Феварин. Как и в результатах приведенного ранее исследования [19], обезболивающий эффект Феварина не был в полной мере связан с его антидепрессантным действием.
Практически одновременно было проведено исследование, посвященное изучению эффективности применения Феварина у больных с болевым синдромом, обусловленным компрессией поясничных корешков вследствие дегенеративных изменений позвоночника [10]. Наблюдались 70 больных, рандомизированных в три группы, получавшие на протяжении 19 дней соответственно Феварин, имипрамин и трамадол. Учитывая выраженный противоболевой эффект Феварина при минимальной выраженности нежелательных побочных эффектов, авторы считают целесообразным его применение у таких больных при непереносимости опиоидных или иных анальгетиков или в комбинации с этими препаратами.
Получены убедительные данные об эффективности Феварина при лечении больных с головной болью напряжения [13]. В результате 8–недельного курса применения препарата по 50–100 мг в сутки (исследование носило характер двойного слепого, рандомизированного, сравнительного – больные группы сравнения получали миансерин) было установлено достоверное снижение частоты эпизодов головной боли и уменьшение их интенсивности при применении препарата Феварин.
Возможность применения Феварина у больных с простатодинией – соматоформным расстройством, характеризующимся хроническим болевым синдромом в урогенитальной области в сочетании с дизурическими нарушениями оценивалась в результате двойного слепого плацебо–контролируемого исследования, в которое были включены 42 пациента [20]. На протяжении 8 недель больные основной группы получали Феварин по 50–300 мг в сутки (в среднем – 150 мг/сут.). К окончанию курса лечения наблюдались достоверное уменьшение интенсивности болевых ощущений и нормализация мочеиспускания (отличия достоверны по сравнению с контрольной группой). Согласно полученным данным число больных, которых необходимо лечить для достижения эффекта у одного пациента, составляет 1,5 (ДИ=1,12–5,50). Примечательно, что регресс болевого синдрома и дизурических нарушений не был связан с изменением настроения, показатели тревожности и депрессии в обеих группах были близки к окончанию курса лечения.
Таким образом, сочетание антидепрессивного действия, обезболивающего эффекта, высокой безопасности, удобства приема (1 таб./сут.) делает Феварин препаратом выбора у пациентов с хроническими болевыми синдромами.
Литература
1. Алексеев В.В., Яхно Н.Н. Боль – в кн.: Болезни нервной системы: Руководство для врачей/Под ред. Н.Н. Яхно и Д.Р. Штульмана. М., Медицина 2001; 1: 106–124.
2. Вейн А.М., Вознесенская Т.Г., Голубев В.Л., Дюкова Г.М. Депрессия в неврологической практике. М 1998.
3. Кукушкин М.Л., Хитров Н.К. Общая патология боли. М. Медицина. 2004; 144 с.
4. Никифоров А.С., Коновалов А.Н., Гусев Е.И. Клиническая неврология. В 3–х томах.– Москва: «Медицина», 2002.
5. Attal N., Cruccu G., Haanpaa M. et al. EFNS guidelines on pharmacological treatment of neuropathic pain. Eur J Neurol. 2006; 13(11):1153–69.
6. Ciaramella A., Grosso S., Poli P. Fluoxetine versus fluvoxamine for treatment of chronic pain. Minerva Anestesiol. 2000; 66(1–2):55–61
7. Coquoz D., Porchet H., Dayer P. Central analgesic effects of desipramine, fluvoxamine, and moclobemide after single oral dosing: a study in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther. 1993; 54(3):339–44.
8. Honda M., Uchida K., Tanabe M., Ono H. Fluvoxamine, a selective serotonin reuptake inhibitor, exerts its antiallodynic effects on neuropathic pain in mice via 5–HT2A/2C receptors. Neuropharmacology. 2006; 51(4):866–72.
9. Horiuchi H., Ogata T., Morino T. et al. Serotonergic signaling inhibits hyperalgesia induced by spinal cord damage. Brain Res. 2003; 963(1–2):312–20.
10. Kwasucki J., Stepien A., Maksymiuk G. et al. Evaluation of analgesic action of fluvoxamine compared with efficacy of imipramine and tramadol for treatment of sciatica––open trial. Wiad Lek. 2002;55(1–2):42–50.
11. Luo Z., Chaplan S., Higuera E. et al. Upregulation of dorsal root ganglion (alpha) 2(delta) calcium channel subunit and its correlation with allodynia in spinal nerve–injured rats. J Neurosci 2001;21:1868–75.
12. Management of chronic pain in adults. Best practice statement–2006. NHS Quality Improvement Scotland 2006.
13. Manna V., Bolino F., Di Cicco L. Chronic tension–type headache, mood depression and serotonin: therapeutic effects of fluvoxamine and mianserine. Headache. 1994; 34(1):44–9.
14. Merskey, H., Bogduk,N. (Eds), Classification of Chronic Pain, 2nd edn., IASP.– 1994.
15. Nemoto H., Toda H., Nakajima T. et al. Fluvoxamine modulates pain sensation and affective processing of pain in human brain. Neuroreport. 2003; 14(6):791–7.
16. Nozaki C., Kamei J. Possible involvement of opioidergic systems in the antinociceptive effect of the selective serotonin reuptake inhibitors in sciatic nerve–injured mice. Eur J Pharmacol. 2006; 552(1–3):99–104.
17. Ohyama S., Kuniyoshi M., Nishi S., Inanaga K. Postherpetic neuralgia alleviated by an SSRI fluvoxamine: two cases of PHN accompanied with depression were treated with fluvoxamine. Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi. 2004; 24(2):79–81
18. Schreiber S., Backer M., Yanai J., Pick C. The antinociceptive effect of fluvoxamine. Eur Neuropsychopharmacol. 1996; 6(4):281–4.
19. Shimodozono M., Kawahira K,, Kamishita T. et al. Reduction of central poststroke pain with the selective serotonin reuptake inhibitor fluvoxamine. Int J Neurosci. 2002 Oct;112(10):1173–81.
20. Turkington D., Grant J., Ferrier I. et al. A randomized controlled trial of fluvoxamine in prostatodynia, a male somatoform pain disorder. J Clin Psychiatry. 2002; 63(9):778–81.
Источник