Что такое катамениальная мигрень
В обзоре освещена проблема менструальной мигрени – одной из тяжелых форм цефалгий. Описана клиническая картина менструальной мигрени. Приступы менструальной и менструально-ассоциированной мигрени более интенсивные и продолжительные, чаще сопровождаются тошнотой и рвотой, в большей степени дезадаптируют пациенток и хуже откликаются на лечение. Приведены данные фундаментальных исследований, проведенных в последние годы, которые позволили во многом понять патофизиологию менструальной мигрени. Половые гормоны (эстроген, прогестерон, тестостерон) в значительной степени влияют на функцию мозга. Эстрогены могут модулировать нейрональную активность через эстрогенные рецепторы, широко представленные в центральной нервной системе. Освещены результаты зарубежных исследований, посвященных вопросам лечения и профилактики менструальной мигрени. Лечение менструальной мигрени складывается из купирования приступов и профилактики. Пациентки с менструальной мигренью сталкиваются с недостаточной компетенцией гинекологов относительно мигрени и недостаточной компетенцией неврологов относительно гормональной терапии. Показано, что совместное ведение пациенток неврологами и гинекологами улучшает качество их лечения и считается «золотым стандартом». Поскольку приступы протекают гораздо тяжелее и хуже откликаются на терапию, то рекомендовано начинать терапию сразу с триптанов. Триптаны также могут использоваться для краткосрочной профилактики. В настоящее время пациенткам с менструальной мигренью может быть рекомендован доступный российский препарат Мигрепам (золмитриптан).
Существует очевидная взаимосвязь между менструальным циклом и мигренью. Если до пубертата распространенность мигрени среди мальчиков и девочек одинакова, то после пубертата она выше среди девушек по сравнению с юношами. По данным эпидемиологических исследований, 50–70% женщин отмечают возникновение мигрени в определенные фазы менструального цикла. У 14% женщин мигрень развивается исключительно во время менструаций. Связь эта настолько важна, что в Международной классификации головной боли III (2013 г. ) были выделены рабочие критерии менструальной мигрени (табл. 1) [8]. Согласно критериям, менструацией считается эндометриальное кровотечение, возникающее в результате нормального менструального цикла или отмены экзогенных прогестагенов, использующихся с целью контрацепции или гормональной заместительной терапии. Первый день менструации – день 1, предшествующий – день -1, последующий – день 2 (дня 0 не предусмотрено). Согласно классификации, менструальная мигрень делится на «чистую» менструальную мигрень, при которой приступы возникают исключительно в перименструальный период, и менструально-ассоциированную мигрень, при которой приступы возникают в перименструальный период, но могут развиваться и в другую фазу цикла.
Патофизиология менструальной мигрени
Данные фундаментальных исследований, проведенных в последние годы, позволили во многом понять патофизиологию менструальной мигрени. Половые гормоны (эстроген, прогестерон, тестостерон) в значительной степени влияют на функцию мозга. Эстрогены могут модулировать нейрональную активность через эстрогенные рецепторы, широко представленные в центральной нервной системе (ЦНС), особенно в гипоталамусе.
Эстрадиол синтезируется в нейронах различных областей головного мозга, которые участвуют в патогенезе мигрени. Так, уровень эстрогенов повышен в области таламуса, имеющей повышенную чувствительность к проведению болевых стимулов при мигрени, прилежащем ядре, регулирующем обеспечение механизма эмоционального подкрепления, миндалине, участвующей в развитии тревоги и страха. Модулируя активность этих областей, эстрогены могут вызывать такие симптомы мигрени, как аллодиния, изменения настроения, нарушения пищевого поведения. Кроме этого, серотониновые нейроны среднего мозга, имеющие проекции в лобные доли, лимбическую, диэнцефальную области, спинной мозг и регулирующие как настроение, так и проведение боли, содержат рецепторы и к эстрогену и к прогестерону [14]. Полиморфизмы гена эстрогена ESR-1 594G>A и 325C> G увеличивают риск мигрени на 40–60%, а полиморфизмы CYP19A1 rs10046 и CYP19A1 rs4646 ароматазы, катализирующей синтез эстрогенов, увеличивают и уменьшают риск мигрени соответственно.
Прогестерон также широко представлен в ЦНС и, по-видимому, имеет противоположные эстрогену эффекты. Так, прогестерон обладает противосудорожным эффектом.
Предполагается, что тестостерон обладает противомигренозной активностью. Так, синтетические дериваты тестостерона улучшают течение мигрени как у мужчин, так и у женщин, видимо, через подавление распространяющейся корковой депрессии. Кроме этого, распространенность мигрени выше среди гомосексуальных мужчин, у которых снижен уровень тестостерона, по сравнению с гетеросексуальными мужчинами (15, 5% и 7, 2% соответственно) .
Исследования половых гормонов при мигрени вызывают несомненный интерес. Так, у пациенток с «чистой» менструальной мигренью по сравнению со здоровыми лицами отмечается повышение уровня эстрогена и прогестерона во все фазы менструального цикла, особенно в лютеиновую фазу. Исходя из этих данных, можно предположить, что при мигрени имеет место дисфункция гипоталамуса, не только продуцирующего половые гормоны и кортизол, но и регулирующего циркадные ритмы. Это подтверждает недавно проведенное нейровизуализирующее исследование А. May, которое показало, что «генератором» приступа мигрени является дисфункция гипоталамуса и его связей с субкортикальными и стволовыми структурами. Каким образом половые гормоны могут быть связаны с приступом мигрени?
Гипоталамус продуцирует гонадотропный рилизинг-гормон, который выделяется с определенной периодичностью (рис. 1). Частота выделения гонадотропного рилизинг-гормона выше в фолликулярную фазу и период овуляции, тогда как в лютеиновую фазу отмечаются наибольшие колебания уровня этого гормона. Эстроген регулирует выделение гонадотропного рилизинг-гормона по принципу отрицательной обратной связи. Гонадотропный рилизинг-гормон регулирует гормональные колебания во время цикла – пик эстрогена в позднюю фолликулярную фазу и пик прогестерона в середине лютеиновой фазы через повышение уровня лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в середине цикла (день 14). Уровни половых гормонов (эстроген и прогестерон), а также их рилизинг-факторов – лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов падают к 28-му дню цикла (перед началом менструации) (см. рис. 1). Далее, в последующие 7 дней, эстроген и прогестерон находятся на стабильном низком уровне, тогда как с 14-го по 28-й день цикла уровни гормонов изменяются волнообразно. Эти волнообразные колебания половых гормонов в середине лютеиновой фазы приводят к повышению нейрональной возбудимости. Нейрональная возбудимость возрастает во время пиков эстрогенов – овуляторного и в середине лютеиновой фазы.
Эстрогены способны влиять на проведение боли на всех уровнях: на уровне твердой мозговой оболочки, тройничного нерва, тригеминального ганглия, тригеминального ядра, таламуса, корковых систем, а также нисходящих модулирующих систем. Данные преклинических исследований показывают, что эстрогены играют важную роль в регуляции сенситизации тригеминальных нейронов через непосредственную активацию кальцитонин ген-родственного пептида. В исследовании В. Barbosa Mde et al. были исследованы пороги болевой чувствительности у женщин в различные фазы менструального цикла (менструальную, фолликулярную, овуляторную, лютеиновую, предменструальную) . Самые низкие пороги боли отмечались в предменструальную фазу. Еще одним фактором, обусловливающим развитие и клинические особенности менструальной мигрени, является дисфункция высших центров восприятия боли. N. Maleki et al. при помощи функциональной нейровизуализации было показано, что у женщин, страдающих мигренью, имеется повреждение париетальной коры (precuneus) и островка, по сравнению с мужчинами с такой же клинической картиной мигрени. С учетом того, что половые гормоны могут повреждать нейрональные круги, регулирующие эмоции, можно предположить, что различные ответы на болевые стимулы у мужчин и женщин связаны именно с повреждением этих нейрональных кругов.
Клиническая картина менструальной мигрени
Менструальная мигрень имеет клинические особенности. Согласно анализу дневников, наиболее часто у большинства пациенток приступ мигрени возникает во 2–3-й дни менструации. Как популяционные, так и клинические исследования показывают, что приступы менструальной и менструально-ассоциированной мигрени более интенсивные, более продолжительные, чаще сопровождаются тошнотой и рвотой, в большей степени дезадаптируют пациенток и хуже откликаются на лечение. Приступы, которые возникают за 2 дня до начала менструаций, – с самым высоким уровнем интенсивности. Вероятность их более высокой интенсивности в 2, 1 раза выше, чем у приступов, развивающихся в первые 3 дня менструации, и в 3, 4 раза выше, чем у мигренозных атак, отмечающихся в другие фазы цикла.
Лечение менструальной мигрени
Лечение менструальной мигрени складывается из купирования приступов и профилактики. Для купирования менструальной мигрени могут использоваться те же препараты, что и для неменструальной мигрени, однако имеются определенные особенности. Поскольку приступы протекают гораздо тяжелее и хуже откликаются на терапию, то рекомендовано начинать терапию сразу с триптанов. Доказанным эффектом для снятия приступа менструальной мигрени обладают суматриптан, золмитриптан, олмотриптан, ризатриптан, наратриптан. Наиболее изучены эффекты золмитриптана. Так, в рандомизированное проспективное параллельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование вошли 579 пациенток. Купирование или значительный регресс головной боли через 2 ч после приема отмечался у 48% пациенток, принимавших золмитриптан, и 27% пациенток, принимавших плацебо (р<0, 0001) . В данном исследовании золмитриптан превосходил плацебо уже через 30 мин после приема препарата.
Профилактическая терапия менструальной мигрени может проводиться по тем же правилам, что и при неменструальной мигрени, а может быть краткосрочной, т. е. назначаться только в перименструальный период. Краткосрочная профилактика в большей степени подходит для истинной менструальной мигрени и рассматривается в случаях, когда триптаны неэффективны для купирования атак. Препарат для краткосрочной профилактики назначается за 2–3 дня до планируемого наступления менструации на 5–6 дней. Напроксен показал эффективность в небольшом открытом исследовании, однако в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании преимуществ по сравнению с плацебо получено не было. Был показан эффект некоторых триптанов: суматриптана, золмитриптана, наратриптана и фроватриптана. Наиболее доказательным было исследование с золмитриптаном (рис. 2). Так, при приеме 2, 5 мг золмитриптана 3 раза в день редукция приступов менструальной мигрени наполовину и более происходила у 58, 6% пациенток, а при приеме 2, 5 мг золмитриптана 2 раза в день – у 54, 7%. Также при приеме золмитриптана происходило снижение количества приступов менструальной мигрени в трех последовательных менструальных циклах (рис. 3) . В настоящее время пациенткам с менструальной мигренью может быть рекомендован доступный российский препарат Мигрепам.
Для краткосрочной профилактики также может быть использован эстрадиол (трансдермальный гель) в дозе 1, 5 мг, назначаемый за 2 дня до начала планируемой менструации на 7 дней. Существуют данные об эффективности приема пероральных препаратов магния, начиная с 15-го дня и до окончания менструации.
Если у пациенток менструально-ассоциированная мигрень или нерегулярный цикл, то лучше использовать постоянную профилактическую терапию бета-блокаторами, антиконвульсантами, антидепрессантами. При менструальной мигрени возможна также постоянная профилактика гормональными препаратами. Так, использование трансдермальных контрацептивов на протяжении 84 дней позволяло снизить количество дней с менструальной мигренью.
Проблема организации помощи пациенткам с менструальной мигренью
Пациентки с менструальной мигренью сталкиваются с недостаточной компетенцией гинекологов относительно мигрени и недостаточной компетенцией неврологов относительно гормональной терапии. Подбор гормональной терапии должен осуществляться гинекологом с учетом всех особенностей пациентки, а терапию мигрени должен назначать невролог. Кроме этого, 74% пациенток с менструальной мигренью имеют сопутствующую гинекологическую патологию и нуждаются в консультации специалиста. В 2012 г. в Дании была создана специализированная клиника менструальной мигрени. Было показано, что совместное ведение пациенток неврологами и гинекологами улучшает качество их лечения. Так, количество дней с мигренью снижается с 6 до 3, 83 дня, улучшается качество жизни. Такой подход к лечению менструальной мигрени может считаться «золотым стандартом».
Азимова Ю. Э. (Университетская клиника головной боли, Москва)
Статья добавлена 19 января 2018 г.
Источник
Менструальная мигрень изучается на стыке двух специальностей: неврологии и гинекологии. С одной стороны, это гемикрании, связанные с менструальным циклом и днями месячных у женщин, с другой – вариант цефалгической формы предменструального синдрома. Поэтому, это даже заболевание более часто встречающееся в гинекологической практике, чем в неврологии.
Международное общество по головным болям проклассифицировало мигрень при месячных в отдельную форму. Катамениальная мигрень (менструальная) является мигренью без ауры, когда мигренозная головная боль возникает за несколько дней до месячных и сохраняется в течение всего периода кровянистых выделений при отсутствии подобных приступов в межменструальный период.
Ряд исследователей выделяют две подгруппы мигрени:
- Истинная менструальная – исключительно связана с месячными;
- Связанная с менструацией – в большинстве случаев цефалгия наблюдается в перименструальный период, но могут быть проявления и в другие дни цикл.
Причины мигрени при месячных
Мигрень при месячных объясняется следующими причинами:
- Сосудистый компонент.
Непосредственно перед мигренозным пароксизмом отмечается выраженный вазоспазм сосудов головного мозга, затем разгорается приступ головной боли, который характеризуется уже вазодилатацией. Расширение сосудов способствует поступлению в ткани медиаторов боли: субстанция Р, брадикинин, простагландины.
- Нервный компонент.
Причиной нарушения центральной регуляции является изменение обмена нейротрансмиттеров (норадреналина и серотонина) и опиоидных пептидов. Нарушение циркуляции норадреналина и серотонина (вовлечена ноцицептивная система, инфекционные причины патологии) приводит к изменению передачи информации между нервными клетками, а обмен опиоидных пептидов напрямую определяет порог болевой чувствительности (при мигрени болевая перцепция возрастает).
Вариации обмена серотонина определяют клинические формы головной боли. У пациенток, которые страдали данной патологией при месячных, максимальная концентрация серотонина приходилась на фазу овуляции. Во время приступа сначала его содержание в плазме крови возрастало, а затем снижалось.
- Эндокринный компонент.
Существует мнение, что мигрень при месячных – это реакция организма, следствие неправильного ответа центральной нервной системы на физиологические колебания половых стероидов (особенно по отношению к эстрогену). Это подтверждает тот факт, что абсолютное содержание эстрогена и прогестерона не изменяется при возникновении головных болей при месячных.
Фундаментальные патофизиологические труды показали, что снижение половых стероидов в поздней лютеиновой фазе является инициатором ряда нейрогуморальных изменений и приступа головной боли при месячных. При этом, прием гормональных препаратов (экзогенное поступление эстрадиола) в перименструальный период довольно часто устраняет мигрень перед месячными. Гормональная теория происхождения данной мигрени подтверждается такими феноменами:
- Цефалгии возникают у девочек в период менструаций.
- Во время беременности и в период климакса отмечается уменьшение интенсивности и характера симптоматики.
- Простагландиновый компонент.
На данный момент это одна из доминирующих теорий цефалгии при гемикрании. Простагландин Е2 объясняет патогенез цефалгии мигренозного характера, он сокращает сосуды в головном мозге и расширяет их за его пределами. Уровень простагландинов в эндометрии в пролиферативную фазу цикла резко возрастает, которые затем поступают в кровоток и участвуют в развитии приступа мигрени во время месячных.
Снижение концентрации яичниковых стероидов и наличие повышенного уровня простагландинов в перименструальный период способны делать организм более чувствительным к действию провоцирующих факторов (триггеров) во время месячных.
Симптомы менструальной мигрени
Мигрень при месячных может быть истинной и ассоциированной. Истинная менструальная форма заболевания начинается с дня первых кровянистых выделений и заканчивается их последним днем. Ассоциированная же форма характеризуется цефалгией и в перимеменструальные, и в другие дни. Помимо головной боли менструирующих женщин беспокоят симптомы, не имеющие отношения к болезни с аурой:
- Расстройство психоэмоциональной сферы (раздражительность, плаксивость, тревожность, перепады настроения, рассеянность, инсомния);
- Снижение физической активности (слабость, утомляемость, хроническая усталость);
- Изменения со стороны органов чувств (снижение остроты зрения, чрезмерное реагирование на воздействие интенсивного звука, резкого запаха, яркого света);
- Вегетативные нарушения (перепады артериального давления, тахикардия, повышенная потливость);
- Функциональные изменения желудочно-кишечного тракта (тошнота, перерастающая в рвоту, снижение аппетита).
Состояние женщины помимо обычной головной боли в дни месячных усугубляется следующими симптомами:
- Тупая боль в нижних отделах живота;
- Нагрубание и болезненность молочных желез, увеличение их в размере;
- Ноющая боль в пояснице, крестце;
- Вздутие живота, метеоризм.
Лечение менструальной мигрени
В медицине есть два золотых правила: «Не навреди» и «От простого к сложному». В лечении мигрени также следует их придерживаться. Суть правил сводится к назначению минимального объема лекарственной терапии при максимальном использовании всевозможных методов.
В связи с этим алгоритм лечения пациенток с мигренью при месячных выглядит следующим образом:
- Правильное питание. Исключаются из рациона все продукты, которые являются потенциальными триггерами мигрени.
- Режим. Режим дня выстраивать таким образом, чтобы он не нарушал биологические ритмы женщины.
- Расслабляющие методики, медитация, йога.
- Сауна. В момент приступа мигрени и во время месячных противопоказана из-за риска возможных осложнений (инфекционные и геморрагические осложнения).
- Массаж. Хороший отвлекающий эффект оказывают точечный и общий массаж. Во время массажа возможно воздействие на акупрессурные точки, оказывающий анальгезирующий эффект.
- Акупунктура. Метод широко используется для снятия боли и в лечебных целях.
- Фитотерапия. Для борьбы с мигренью используют свежий картофельный сок, отвар цветков лугового клевера, сибирской бузины, зверобоя.
- Медикаментозное лечение. К лечению лекарствами следует прибегать, когда все другие методы оказались неэффективными, приступы повторяются, а боль не купируется.
Медикаментозное лечение менструально ассоциированной мигрени традиционно подразделяют на симптоматическое и гормональное. Симптоматические средства направлены на купирование проявлений, характерных для заболевания (в первую очередь, снятие головной боли). Гормональная терапия проводится для подавления овуляции и, следовательно, стабилизации уровней половых стероидов на стационарном уровне.
Как лечить и купировать симптомы мигрени, в первую очередь, устранить приступ менструальной головной боли можно использовать препараты:
- НПВС (диклофенак, ксефокам, мефенамовая кислота);
- Витаминотерапия (витамин Е, В6);
- Гомеопатические препараты (мастодинон, агнукастон, нотта);
- Β-адреноблокаторы (пропранолол);
Антидепрессанты:
- Трициклические (амитриптилин, тианептин);
- Четырехциклические (леривон);
- Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (флуоксетин, сертралин);
- Вегетотропные препараты (грандаксин).
В репродуктивном периоде гормональный уровень часто меняется, чтобы гормоны были на стабильном уровне, нужно убрать процесс овуляции. Для подавления овуляции возможен прием следующих препаратов:
- Комбинированные оральные контрацептивы (хорошо зарекомендовали себя ярина, димиа, мидиана, которые обладают интиминералокортикоидной активностью);
- Антигонадотропины (даназол, блокируют синтез ФСГ и ЛГ);
- Агонисты гонадолиберина (бусерелин, диферелин, реализуют свое действие на уровне гипоталамуса);
- Прогестины (препараты прогестерона: дюфастон).
Терапия, подавляющая овуляцию, основана на поддержании стабильного уровня половых стероидов на высоком уровне, тогда мигрень при менструации становится управляемой, приступы можно будет спрофилактировать. Данные средства принимать не рекомендуется женщинам, планирующим выполнение репродуктивной функции или имеющим другие причины. Если мигрень после месячных возникает на фоне низкого уровня эстрадиола, таким пациенткам тоже показан заместительный метод терапии.
Профилактика менструальной мигрени
Мигрень во время месячных должна предупреждаться, на современном этапе изучения проблемы достаточно информации, чтобы помочь пациенткам с мигренью, она показана при развитии более частых пароксизмов.
Рекомендации по правильному питанию
- Диета должна быть обогащенной магнием (арахис, гречневая и овсяная каша, пшеничные отруби);
- Употребление продуктов, богатых рибофлавином (витамином В2), – кедровые орешков, говяжья печень, семечки подсолнуха и кунжута;
- Малосолевая диета;
- Увеличение в рационе омега-3-жирных кислот (льняное семя и масло);
- Питьевой режим (1,5-2 л чистой воды).
Профилактика проводится по следующим направлениям:
Народные средства при менструальной мигрени
- Ароматерапия (масло лаванды, перечной мяты, которые могут наноситься непосредственно на область висков);
- Фитотерапия (пиретрум, имбирь, кориандр, готовятся отвары и настои);
- Рыбий жир (влияет на деятельность нервной системы, нормализует психоэмоциональный фон).
Немедикаментозные средства
- Психотерапия (релаксационные методы, медитация, йога);
- Физиотерапия (акупунктура, массаж, лечебная гимнастика).
Фармакотерапия
- Негормональная (топирамат, амитриптилин, пропранолол, верапамил, препараты магния, НПВС, триптаны);
- Гормональная (коибинированные оральные контрацептивы, заместительная терапия эстрогенами).
Источник