Абортивное лечение мигрени что это

Все методы лечения мигрени во время приступа можно разделить на два вида: немедикаментозные методы лечения и методы лечения с помощью специальных лекарственных средств (медикаментозное лечение приступа мигрени).

Немедикаментозное лечение приступа мигрени

Общие мероприятия: экранирование раздражений. Поскольку в основе приступа мигрени лежит пароксизмальный отказ антиноцицептивной системы ствола мозга, то раздражения любого вида (сенсорные, зрительные, слуховые) могут восприниматься как неприятные или даже болезненные. Поэтому, к одной из первых мер в лечении приступов мигрени относится экранирование раздражений. Больные должны иметь возможность уединиться в спокойной затемненной комнате.

Кроме того, из немедикаментозных методов  во время приступа мигрени можно рекомендовать различные облегчающие боль приемы, которые подбираются индивидуально, как правило самим больным:

• пузырь со льдом или полотенце, смоченное холодной водой, на голову;
• ручные или ножные горячие (40-42 °С) ванны;
• горчичники на заднюю поверхность шеи;
• прижатие пульсирующей височной артерии;
• применение антимигренозного ментолового карандаша.

Медикаментозное лечение приступов мигрени

Абортивное лечение мигрени включает применение таких групп препаратов, как алкалоиды спорыньи, селективные агонисты 5-ГТ1-подобных рецепторов, анальгетики, транквилизаторы, седативные и противорвотные.

Выбор медикаментозного препарата зависит от длительности приступа, интенсивности головной боли, сопутствующих симптомов, индивидуальной реакции пациента. Основным условием успешного лечения является по возможности раннее проведение фармакотерапии, лучше на стадии предвестников или ауры, не ожидая появления или значительного усиления головной боли.

При наличии симптомов-предвестников, которые могут появляться примерно за сутки до начала приступа головной боли, можно принять 500 мг ацетилсалициловой кислоты в виде шипучего раствора, исключить из рациона питания тирамин-содержащие продукты и кофе.

Для купирования редких и легких приступов мигрени оправдала себя комбинация противорвотного средства (метоклопрамид) с анальгетиком. Противорвотные средства целенаправленно снижают тошноту и рвоту, нормализуют моторику желудка, улучшают абсорбцию других лекарственных веществ. Кроме того, метоклопрамид активирует серотонинергический контроль боли и снижает чувствительность периферических рецепторов к алгогенным веществам.

При первых признаках возникающего приступа мигрени можно назначить 20 мг метоклопрамида (реглана, церукала) перорально или ректально в виде суппозитория. Через 15-20 минут рекомендуется прием анальгетика. Препаратом выбора является ацетилсалициловая кислота в дозе 500-1000 мг, желательно в виде шипучего раствора, что обеспечивает более быстрое и надежное всасывание. Назначение аспирина патогенетически оправдано. Ацетилсалициловая кислота ингибирует синтез простагландинов и высвобождение серотонина и гистамина из тучных клеток, антагонистически вытесняет кинины, блокирует периферические ноцицепторы, снижает проницаемость клеточных мембран, а также активирует серотонинергические антиноцицептивные механизмы ствола мозга.

С некоторых пор для лечения мигренозных приступов начали использоваться нестероидные противовоспалительные средства. Наиболее эффективными препаратами этой группы являются индометацин (25-50 мг 2 раза в сутки), ибупрофен (400 мг/сут), напроксен (275 мг 2-4 раза в сутки).

Однако анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства купируют только легкие приступы, да и то лишь при очень раннем приеме. Запоздалый прием анальгетиков утрачивает эффективность. Кроме того, избыточное применение анальгетиков может вызвать эрозивный гастрит и язвообразование в желудочно-кишечном тракте, а также психологическое привыкание, что представляет собой серьезную проблему.

Иммигран

В лечение тяжелого приступа мигрени эффективным средством является препарат ИМИГРАН или СУМАТРИПТАН, являющийся селективным агонистом 5-ГТ1-подобных рецепторов, расположенных приемущественно в церебральных сосудах, и, таким образом, антагонистом серотонина. Суматриптан селективно сжимает интра-  и экстракраниальные сосуды каротидного бассейна и препятствует активации тригеминально-сосудистой системы, блокируя 5- ГТ1-подобные рецепторы серотонинергической системы церебральных сосудов.

Имигран выпускают в виде таблеток по 100 мг и заранее заполненных шприцов с аутоинжекторами, содержащих по 6 мг основания суматриптана объемом 0,5 мл. Положительная клиническая реакция появляется через 10-15 минут после подкожной инъекции, и примерно через 30 минут после перорального приема.

Рекомендуемая для взрослых доза имиграна в инъекциях равна б мг, вводимая подкожно. Если необходимо, то через час можно ввести еще одну дозу в 6 мг. Максимальная суточная доза равна 12 мг. Первоначальная рекомендуемая доза для перорального приема имиграна равна 1 таблетке по 100 мг. При необходимости, можно назначить дополнительные дозы, но не более 3 таблеток в сутки с перерывом между приемами не менее 2 часов. Таблетку следует проглатывать целиком, не раскусывая, с водой.

Имигран показан для срочного прерывистого лечения мигрени, его не следует применять в профилактических целях.

Рекомендуется введение имиграна как можно скорее после начала приступа мигрени, но препарат так же эффективен при введении на любой стадии приступа.

Имигран следует применять с осторожностью при беременности, гипертонической болезни, нарушении функции печени. При внутривенном введении, имигран может вызвать спазм коронарных сосудов, особенно, у больных с ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала или вариантной стенокардией. Назначать имигран перорально или в виде подкожной инъекции больным с симптомами ишемического заболевания сердца следует только в тех случаях, когда потенциальная польза явно превышает элементы риска. Первые 2-3 назначения препарата таким больным следует проводить только под непрерывным наблюдением врача. Применение имиграна больным старше 65 лет не рекомендуется, пока не появятся дополнительные клинические данные.

Побочными явлениями могут быть кратковременная болезненность места укола, ощущения тепла, давления или сжимания в любой части тела, внезапное покраснение, головокружение и чувство слабости. Побочные явления быстро проходят.

Результаты клинических исследований достоверно показали большую эффективность имиграна в лечении острого приступа мигрени по сравнению с другими препаратами.

Эрготамин

Средствами выбора при лечении тяжелого приступа мигрени остаются эрготамин и его производные, относящиеся к алкалоидам спорыньи. В 1926 году Maier впервые предложил эрготамин в качестве противомигренозного средства. Как альфа-агонист он обладает вазоконстрикторным действием, суживает дилатированные во время болевой фазы сосуды и артериовенозные анастомозы вследствие непосредственного влияния на серотониновые рецепторы сосудистой стенки и повышения чувствительности альфа-адренорецепторов к эндогенному норадреналину. Обезболивающий эффект эрготамина настолько специфичен, что препарат можно использовать в диагностике мигрени ex juvantibus.

Эрготамин можно назначить перорально, сублингвально методом ингаляций, ректально или парентерально. Наиболее эффективно в купировании пароксизмов мигрени, по мнению многих авторов, ректальное введение эрготамина в виде суппозиториев в дозе 1-2 мг в начале приступа. При отсутствии эффекта через 1 час возможно повторное введение эрготамина в дозе 2 мг, но не более 6 мг в течение одного приступа.

При недостаточном эффекте рекомендуется его ингаляции: 1 доза в начале приступа с повторением через 5 минут, но не более б доз в день. При умеренной головной боли эрготамин можно применять перорально в дозе 1-2 мг в начале приступа с повторением через 30 минут, но не более 6 мг за приступ. За 15-20 минут до приема рекомендуется назначение 20 мг метаклопрамида. В редких случаях, при нарастании интенсивности головных болей, эрготамин назначается в виде инъекций 0,5—1 мл в/м, но не более 3 мг в неделю.

Помимо эрготамина тартрата, абортивное лечение мигрени предусматривает применение сложных лекарственных смесей, в состав которых входит эрготамин. Комбинация эрготамина с кофеином (кофергот, миграл, вигрен) имеет ряд приемуществ: кофеин облегчает всасывание эрготамина в желудочно-кишечном тракте, оказывает дополнительное сосудосуживающее, антигистаминное и антиагрегантное действие. Указанные комплексные препараты принимаются по 2 таблетки в начале приступа с повторением через 30 минут, но не более 10 таблеток в неделю.

У больных вегетативной мигренью при наличии эмоционального беспокойства, тошноты, чувства страха, вегетативной лабильности целесообразно назначение комплексных препаратов, содержащих алкалоиды белладонны и барбитураты (вигрен, мигрекс, кофетамин, мидрин). Вигрен применяется в дозе 2 таблетки в начале приступа с повторением через 30- 60 минут, но не более 10 таблеток в неделю.

Для парентерального и интраназального введения используется дигидроэрготамин, обладающий более выраженным артериальным вазоконстрикторным действием. Показано, что дигидроэрготамин практически не уступает комбинации эрготамина и кофеина для ослабления болевой атаки.

Несмотря на то, что эрготамин и его производные остаются средствами выбора при абортивном лечении мигрени, применять их следует осторожно. При передозировке эрготамина или длительном его применении возможно развитие эрготаминовой интоксикации, побочных реакций и лекарственной зависимости, о чем больные должны быть предупреждены. Препарат не следует применять при беременности, ИБС, анемии, лихорадке, заболеваниях печени и почек, тиреотоксикозе, выраженном атеросклерозе. Токсический эффект эрготамина (эрготизм) известен давно. При эрготаминовой интоксикации (применение эрготамина более 20 мг в неделю) наблюдается выраженный спазм сосудов конечностей, вплоть до развития гангрены. Ранними признаками сосудистой недостаточности является изменение окраски кожи конечностей, боль при нагрузке, ослабление пульса при пальпации сосудов. Описано также поражение коронарных, почечных артерий, сосудов сетчатки и мозга.

Лучшим средством лечения эрготаминовой интоксикации является экстракорпоральный или перитонеальный диализ. Кроме того, побочными эффектами эрготамина являются миалгии, парестезии, тошнота, рвота, стенокардия. Возможно развитие эрготаминовой зависимости при приеме препарата более 3 раз в неделю. В ответ на отмену эрготамина возникает абстинентный синдром в виде головной боли.

Седативные препараты и транквилизаторы являются вспомогательными средствами в абортивной терапии мигрени. Их применение целесообразно при вегетативной мигрени и в тех случаях, когда приступ был спровоцирован эмоциональным стрессом. Они потенцируют действие анальгетиков. Обычно используют реланиум внутрь или внутривенно.

 Основные препараты, применяемые для абортивного лечения мигрени во время приступа

В мае 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило к применению «Аймовиг» (Aimovig, международное непатентованное наименование — эренумаб) — первое полностью человеческое антитело для лечения мигрени. Это лекарство, разработанное совместными усилиями фармацевтических компаний Novartis и Amgen, имеет принципиально иной механизм действия, чем традиционно используемые при лечении мигрени препараты. Сможет ли «Аймовиг» значительно снизить симптомы и улучшить качество жизни страдающих мигренью людей? Попробуем разобраться.

Первые две статьи нашего спецпроекта «Современные лекарства» были посвящены общим вопросам того, как развивалась лекарственная индустрия [1], и тому, как ученые ищут новые мишени для лекарственных средств [2]. Эта статья открывает ряд новостных материалов об интересных современных лекарствах.

Как велика проблема?

Мигрень — неврологическое заболевание, характерное в первую очередь сильными приступами головной боли, — известно уже более 3000 лет [3]. Однако несмотря на хорошую изученность симптомов и проявлений, причины мигрени до конца не установлены до сих пор. Ранее считали, что мигрень вызывается изменениями мозгового кровообращения, но сейчас многие исследователи предполагают, что это не главная причина [4].

Современное понимание патогенеза мигрени связано с вовлечением определенных нервных путей и нейропептидов, в особенности тройничного нерва и CGRP — пептида, связанного с геном кальцитонина (calcitonin gene-related peptide). Исследования показали, что возбужденные нервные клетки могут активировать тройничный нерв, что приводит к выделению CGRP и других нейропептидов. CGRP сильно расширяет сосуды, вызывая локальный отек, а это привлекает клетки, участвующие в процессе воспаления. При воспалении сосудов черепа и твердой мозговой оболочки провоспалительные молекулы стимулируют болевые окончания мозговых оболочек, что и приводит к мигрени (рис. 1) [5–8].

Такое возбуждение нервных клеток, запускающее мигрень, связано с наследственностью и физиологией, однако сегодня его причины определены далеко не точно [3]. Известно только, что этот процесс может провоцироваться самыми разными факторами: от банальных стрессов, усталости и недостаточного сна до текущего гормонального фона, депрессивных состояний и приема медикаментов [9].

При этом мигрень проявляется не только головной болью: симптомы этой серьезной болезни гораздо разнообразнее, а зачастую и более болезненны. Изнурительные приступы мигрени могут быть мучительными и невыносимыми и подчас продолжаются от нескольких часов до нескольких дней, сопровождаясь тошнотой, рвотой и повышенной чувствительностью к свету, звукам и запахам [3], [10]. Такие приступы лишают возможности нормально мыслить, жить и работать миллионы людей во всем мире. Считается, что от мигрени сегодня страдает каждый седьмой житель планеты, а в рейтинге причин, ограничивающих трудоспособность, это заболевание заняло второе место в мире (по данным 2016 года) [11], [12].

Неудивительно, что мигрень была включена Всемирной организацией здравоохранения в список заболеваний, в наибольшей степени нарушающих социальную адаптацию пациентов [3].

Лечение мигрени сегодня

К сожалению, сегодня не существует лекарства , позволяющего раз и навсегда избавиться от мигрени. Применяющиеся препараты позволяют в основном снизить интенсивность и количество приступов или уменьшить симптомы и облегчить возникшую боль. В связи с этим терапию такими препаратами делят на две группы:

• Абортивная (острая) терапия — для снятия или уменьшения симптомов при уже появившейся мигрени.
• Профилактическое лечение — для снижения интенсивности, продолжительности или частоты возникновения приступов.

Абортивная терапия

При лечении легкой и средней мигрени назначают различные анальгетики и НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), в том числе и широко известные парацетомол, ацетилсалициловая кислота и ибупрофен, иногда в сочетании с кофеином, кодеином или психотропными веществами в составе комбинированных лекарств [14], [15]. Существенный недостаток — возможный обратный эффект при неконтролируемом использовании анальгетиков: усугубление головной боли, которая в таких условиях может стать ежедневной [8], [15].

Когда же бороться приходится с более тяжелыми и продолжительными приступами мигренозной боли, в дело вступает «тяжелая артиллерия», а именно алкалоиды спорыньи и триптаны. Триптаны были первыми препаратами, созданными специально для лечения мигрени; их начали разрабатывать еще в далеком 1972 году. Уже тогда было известно, что алкалоид спорыньи эрготамин способен уменьшить приступы мигрени, что связывали с его сосудосуживающим действием [16]. Этот препарат оставался единственным специфичным средством лечения мигрени, пока в 1991 году рациональный поиск не привел, наконец, к появлению суматриптана — первого препарата нового класса, который действует схожим с эрготамином образом, однако более эффективен и безопасен (рис. 2) [16].

Однако несмотря на хороший профиль эффективности и безопасности, триптаны теоретически могут быть опасны для пациентов с ишемической болезнью сердца из-за своего сосудосуживающего действия, что сдерживает их широкое назначение в качестве терапии при мигрени [16].

Профилактическая терапия

Медикаментозная профилактика показана, когда мигрени регулярны (более 2–3 раз в месяц), и надо сказать, что сегодня такая терапия не совсем безопасна и эффективна: ее связывают со значительными побочными эффектами и развитием быстрой толерантности к лечению (тахифилаксией) [14]. При этом используют несколько классов лекарств, изначально разработанных для других показаний, и пока что во многом с неясным механизмом действия при мигрени. Из этих лекарств можно отметить: трициклические антидепрессанты, противоэпилептические препараты, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ и некоторые другие [14], [19].

Таргетная терапия мигрени: решение проблемы?

Поскольку мигрень — хроническое заболевание, а эффективность и безопасность используемых для профилактики препаратов оставляет желать лучшего, очевидно, что в этой области есть неудовлетворенная потребность; при этом специально разработанных для этого показания новых лекарств существует немного [14].

Прорывом сегодня могут похвастаться Amgen и Novartis, получившие в мае 2018 года одобрение на применение таргетного препарата «Аймовиг» (антитела erenumab) для профилактики мигрени у взрослых пациентов [20]. Это первое появившееся на рынке полностью человеческое антитело, профилактическое действие которого обусловлено связыванием и блокированием рецептора CGRP, роль которого в развитии мигрени считается критически важной (рис. 3).

«Аймовиг» был одобрен после трех серий клинических испытаний, результаты которых хоть и несколько разнились, но были сходны в одном: препарат показывал достоверное снижение числа дней с приступами и общей длительности мигренозной боли. При этом в испытаниях фазы III у 50% пациентов, принимавших по 140 мг «Аймовига», число болезненных дней снизилось в сравнении с плацебо аж вдвое, а безопасность и переносимость препарата оказалась как раз-таки вполне подобной плацебо [21], [22]. Такие результаты весьма обнадеживают, и очевидно, что хоть «Аймовиг» и не является панацеей, его применение определенно изменит к лучшему жизнь пациентов, страдающих частыми и тяжелыми формами мигрени.

«Аймовиг» и конкуренты

Надо сказать, что в поле таргетной противомигренозной терапии у Novartis и Amgen уже появились серьезные конкуренты: Eli Lilly выпустила Emgality, а Teva Pharmaceutical — Ajovy. Эти препараты — гуманизированные моноклональные антитела, нацеленные на лиганд, а не на рецептор CGRP, и этим отличаются от «Аймовига», уступая последнему также как минимум в переносимости. При применении Ajovy 43–45% пациентов столкнулись с болью, покраснениями и зудом в месте инъекции, при использовании Emgality — 18% больных испытали подобные симптомы, а «Аймовиг» вызвал такие реакции только в 5–6% случаев. При этом «Аймовиг» еще и удобнее для использования, поскольку из трех перечисленных препаратов только он поставляется в виде автоинъектора — устройства, напоминающего инсулиновую шприц-ручку, — пользоваться которым надо лишь раз в месяц. Перечисленные преимущества, вкупе с тем, что «Аймовиг» стал первым таргетным препаратом для лечения мигрени и сразу же занял на рынке пустующую нишу, скорее всего обеспечат ему светлое финансовое будущее: по прогнозам экспертов, его доля на рынке в 2024 году составит $2 млрд, в то время как прогнозируемые доли конкурентов приблизительно вдвое меньше [20].

Успеху «Аймовига», по всей видимости, не сможет помешать даже крайне высокая цена ($575 в месяц по прайс-листу Amgen — правда, в США у многих пациентов препарат покрывается страховкой), которую, кстати, некоторые эксперты считают неразумной [11]. Компания проводит исследование «Аймовига» и в России, но когда препарат появится на рынке, сколько будет стоить и кем оплачиваться — пока неизвестно.

Заключение

Мигрень сегодня — серьезнейшая проблема: эта болезнь нарушает трудоспособность и снижает качество жизни огромного числа людей во всем мире. При этом ее лечение остается непростой задачей: длительное изучение болезни и испытания множества лекарств и нефармакологических средств лечения пока не привело к победе над недугом. Однако появление на рынке современных таргетных препаратов уже вывело лечение многих болезней на совершенно новый уровень [23], и потому создание точечно действующего лекарства против мигрени — определенно, шаг в верном направлении.

«Аймовиг» уже сейчас улучшает лечение мигрени, а вот смогут ли будущие препараты насовсем избавить человечество от этого хронического заболевания, покажет только время…

1. Три поколения лекарств;
2. Поиск лекарственных мишеней;
3. Саноева М.Ж. и Саидвалиев Ф.С. (2016). Мигрень — вчера, сегодня, завтра. Современный взгляд на проблему. «Международный неврологический журнал». 8, 72–78;
4. How a migraine happens. Johns Hopkins Medicine;
5. Migraine headaches. (2018). WebMD;
6. Paul L. Durham. (2006). Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) and Migraine. Headache. 46, S3-S8;
7. What to know about the new anti CGRP migraine treatment options. (2018). American Migraine Foundation;
8. Silberstein S.D. (2016). Мигрень. Справочник MSD;
9. Migraine triggers: your personal checklist. (2019). WebMD;
10. Русакова Е. (2018). FDA одобрило препарат для предотвращения мигрени. N+1;
11. Kolata G. (2018). F.D.A. approves first drug designed to prevent migraines. The New York Times;
12. Theo Vos, Amanuel Alemu Abajobir, Kalkidan Hassen Abate, Cristiana Abbafati, Kaja M Abbas, et. al.. (2017). Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990–2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. The Lancet. 390, 1211-1259;
13. Francesca Puledda, Kevin Shields. (2018). Non-Pharmacological Approaches for Migraine. Neurotherapeutics. 15, 336-345;
14. Doodipala Samba Reddy. (2013). The pathophysiological and pharmacological basis of current drug treatment of migraine headache. Expert Review of Clinical Pharmacology. 6, 271-288;
15. Ogbru A. and Ogbru O. Prescription migraine medications. RxList;
16. Boyce S., Ali Z., Hill R.G. (2001). New developments in analgesia. Drug Discovery World;
17. Азимова Ю.Э. (2017). Триптаны: эра специфического лечения мигрени. «Нервные болезни». 1, 10–14;
18. Ameri M. and Lewis H. (2018). The evolution of transdermal drug delivery and treating migraine. Drug Discovery World;
19. Migraine medications. (2013). TMedWeb;
20. Дмитриев Р. (2019). «Аймовиг» превратит хроническую мигрень в эпизодическую. «Мосмедпрепараты»;
21. Aimovig (erenumab) for the treatment of episodic migraine. Clinical Trials Arena;
22. Хоружая А. (2018). Новый препарат против мигрени выходит в продажу. «Нейроновости»;
23. Таргетная терапия — прицельный удар по болезни.