Нистатин вызывает головную боль
Как безобидный большую часть времени грибок обвинили в несуществующей болезни, чем мы похожи на грибы, почему борьба с грибковой инфекцией и опасна, и трудна, а также от чего помогает Нистатин, а где доказана его бесполезность, рассказывает Indicator.Ru.
Антигрибковый препарат Нистатин занимает 217 место в списке самых часто выписываемых лекарств в США. В 2018 году его 2 464 584 раза прописали жителям этой страны. Назначают Нистатин против заболеваний, связанных с грибковыми инфекциями — чаще всего кандидозами. К этой группе заболеваний относится далеко не только знаменитая по неприятной рекламе молочница: грибки рода Candida (особенно Candida albicans) вызывают также пеленочный дерматит у малышей, поражают кожу, могут инфицировать полость рта, глотку и пищевод.
Дрожжи-оборотни и несуществующая болезнь
Грибки Candida относятся к дрожжам, поэтому заражение ими часто называют дрожжевой инфекцией. Конечно, это не те дрожжи, которые можно найти в магазине продуктов, ведь дрожжами называют все одноклеточные грибы, которые не образуют грибницу и живут в жидкой или богатой питательными веществами среде. Как бы то ни было, род Candida входит в группу «настоящих дрожжей» (Saccharomycotina) и считается не только «одноклассником» (по классу Saccharomycetes), но и родичем по семейству (Saccharomycetaceae) пекарских, пивных и других тысячелетиями служащих пищевой промышленности дрожжей.
Кандидоз — оппортунистическая инфекция. Это значит, что большую часть времени грибок-оборотень безобидно живет на поверхности нашей кожи и слизистых оболочек вместе с целым набором других микроорганизмов (в этом обзоре можно узнать больше о его двуличной природе). Но порой болезни подрывают силы нашего организма или безобидные бактерии — «мирное население» нашей кожи — попадают под раздачу, когда мы используем антибиотики в борьбе с настоящими врагами. Иногда иммунитет страдает из-за диабета 2 типа, химиотерапии, подавляется ВИЧ или врачами (чтобы организм не отторгал трансплантированные органы). Все эти случаи — звездный час для Candida albicans: именно тогда он проявляет свой эгоизм и пользуется моментом, поэтому в таких ситуациях врачи назначают антигрибковые препараты для профилактики.
Одно время некоторые исследователи даже пытались обвинить двуличный грибок во всех смертных грехах, приписывая его влиянию (на гиперчувствительных людей, которых может быть до трети всего населения) кучу неопределенных симптомов — увеличение массы тела, хроническую усталость, боли в суставах и мышцах, астму и запоры. Тем не менее, научное сообщество отвергает эту идею (например, в этих работах 1, 2) и даже называет ее последователей «псевдонаучным культом». Доказать существование этого влияния так и не удалось — и вылечить несуществующую хворь Нистатином, соответственно, не выйдет. На этот счет даже двойное слепое контролируемое клиническое испытание есть (хотя есть и противоречащие данные). Но к исследованиям мы еще вернемся — давайте лучше посмотрим, что из себя представляет Нистатин.
Из чего же, из чего
Действующий компонент препарата, известного под названиями Нистатин или Микостатин, относится к полиенам — веществам, в структуре которых можно найти как минимум три двойные связи между молекулами углерода. Нистатин, из которого делают одноименный препарат, был выделен из бактерий Streptomyces noursei в 1950 году и был первым антигрибковым препаратом из этой химической группы.
Как и многие антибиотики, назначаемые против грибков, Нистатин опаснее для человека, чем антибактериальные препараты. Грибы, как и простейшие, намного больше похожи на нас: как и мы, они относятся к эукариотам, в клетках которых есть ядро (а еще животных и грибы объединяют в группу заднежгутиковых, в отличие, например, от растений). У нас похожее строение клеток и механизмы синтеза белка. Поэтому найти у бактерии уязвимое место, которого у человека нет, намного легче, чем обнаружить его у гриба.
Нистатин связывается с молекулами эргостерола, из которых по большей части состоит клеточная мембрана многих грибов. Так он мешает клетке отгораживаться от внешнего мира и четко регулировать, какие вещества будут поступать снаружи. Вместо них в оболочке клеток животных можно найти молекулы холестерола. Грибок гибнет, но остается проблема: Нистатин не очень-то разборчив и может связываться и с другими стеролами, нанося вред и клеткам человека.
Попадая внутрь «клеточных электростанций» — митохондрий, он, согласно обзору в научном журнале Applied Microbiology and Biotechnology, подавляет работу дыхательной цепи переноса электронов, которая помогает нам добывать энергию из кислорода и пищи, а также мешает важному семейству ферментов — цитохромам P450 — расщеплять и обезвреживать вредные для организма вещества. Поэтому, теоретически, такое лечение может быть довольно токсичным, хотя и должно работать против большинства грибковых инфекций.
Нистатин vs микроволновка
Почти четыре десятка двойных слепых контролируемых клинических испытаний посвящены Нистатину, который при грибковых инфекциях можно как наносить на зараженную область, так и применять внутрь.
Двойной слепой рандомизированный плацебо-контролируемый метод — способ клинического исследования лекарств, при котором испытуемые не посвящаются в важные детали проводимого исследования. «Двойной слепой» означает, что о том, кого чем лечат, не знают ни испытуемые, ни экспериментаторы, «рандомизированный» — что распределение по группам случайно, а плацебо используется для того, чтобы показать, что действие препарата не основано на самовнушении и что данное лекарство помогает лучше, чем таблетка без действующего вещества. Этот метод мешает субъективному искажению результатов. Иногда группе контроля дают другой препарат с уже доказанной эффективностью, а не плацебо, чтобы показать, что препарат не просто лечит лучше, чем ничего, но и превосходит аналоги.
Несколько статей рассказывают о том, как Нистатин борется с кандидозом или стоматитом из-за ношения зубных протезов. Так, одна работа сравнивает местный препарат с водным экстрактом чеснока на 40 пациентах, другая — с дезинфекцией вставных челюстей в микроволновках, и оба лечения оказываются так же эффективны, как и Нистатин. Еще одна работа показывает эффективность Нистатина в пастилках (всего на 24 пациентах). Обзор исследований по лечению кандидоза в полости рта и глотки заключает, что действие Нистатина превосходит плацебо, но уступает другому антигрибковому препарату, Флюконазолу.
Другие работы касаются пеленочного дерматита — так, исследование, опубликованное в The Journal of Pediatric в 1982 году, показывает, что применение Нистатина и внутрь, и местно будет одинаково по эффективности с только местным, и каждый из них требует более 10 дней (но оба метода превосходят плацебо).
Что же говорят нам Кохрейновские обзоры? Нистатину посвящены восемь из них.
Испытания на 4226 пациентах, просуммированные в обзоре, рассмотревшем способность антигрибковых препаратов предотвращать кандидоз полости рта при химиотерапии, предоставили убедительные доказательства, что лекарства, которые всасывются в желудочно-кишечном тракте, выполняют свою работу, но Нистатин (который не всасывается) справляется хуже всех. Не удалось установить эффективность Нистатина для профилактики кандидоза полости рта у детей и взрослых с ВИЧ. В целом же пациентам с подавленным иммунитетом авторы еще одного обзора (на этот раз на основании 14 исследований на 1569 пациентах) не рекомендуют Нистатин: доказано, что для профилактики он бесполезен.
Беременность, новорожденные и диализ
При вагинальном кандидозе у беременных Нистатин в виде кремов и мазей показал свою эффективность. Однако лекарства из группы имидазолов работали лучше него. Правда, стандартный курс в четыре дня оказался недостаточным для большинства пациентов, а вот семидневный курс позволил вылечить 90% участниц.
Новорожденным с очень маленьким весом Нистатин может помочь в профилактике грибковых инфекций, хотя риска смерти он не снижает. Однако к этим результатам авторы обзора рекомендуют относиться с осторожностью, так как качество исследований на эту тему сомнительно. Доказательства того, что Нистатин помогает в профилактике грибковых инфекций детям и взрослым в тяжелых состояниях, но с нормальным уровнем нейтрофилов (тип иммунных клеток — лейкоцитов) в крови, тоже признаны слабыми. Но хотя про подавления инфекций вопрос остается открытым, известно, что рост грибков в теле (исключая кровь), даже когда они еще не патогенные, такие препараты подавляют.
Наконец, еще один обзор рассматривает эффективность противогрибковых лекарств при брюшинном, или перитонеальном, диализе, когда серозная оболочка под названием брюшина используется как мембрана для фильтрации жидкостей и их обмена с кровью. Такая процедура нужна людям, у которых отказали почки, однако из-за нее можно занести инфекцию в брюшину, вызвав перитонит. По имеющимся данным (39 исследований на 4435 пациентах), Флюконазол и Нистатин, принимаемые внутрь, помогают избежать грибкового заражения.
Indicator.Ru рекомендует: лучше плацебо, но слабее имидазолов
Нистатин — ветеран в войне с грибками-оборотнями. Неудивительно, что лекарство входит в список важнейших, дешевых и эффективных препаратов по версии Всемирной организации здравоохранения. Несмотря на то, что грибки приобретают устойчивость, а новые препараты (Флюконазол и другие имидазолы) оказываются сильнее по действию, Нистатин все же остается эффективным против грибковых инфекций при ношении протезов и подгузников. Для профилактики он, однако, не всегда полезен: пациентам с ВИЧ, подавленным иммунитетом и во время химиотерапии он, скорее всего, не поможет. Однако при перитонеальном диализе Нистатин предотвращает грибковый перитонит.
Нистатин не следует прекращать принимать раньше времени, даже если улучшение налицо, иначе грибок может разрастись с новой силой (так, при вагинальном кандидозе у беременных препарат лучше помогает за семь дней, чем за четыре, а при кандидозе ротовой полости может требовать трехнедельного лечения). Однако у этого правила есть исключение.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата может вызвать контактный дерматит у 0,1% пациентов. Еще реже, но намного опаснее может быть другой вариант аллергии на Нистатин. Если из-за применения лекарства у вас начались лихорадка и боль в суставах, напоминающие грипп, на коже появляются болезненные мокнущие области, слизистые оболочки покрываются пузырями, а глаза чешутся и болят — лучше прекратить принимать препарат и обратиться к врачу. Описанные симптомы — предвестники серьезного повреждения кожи и слизистых оболочек, связанного с гибелью клеток дермы. Это состояние называется синдромом Стивенса-Джонсона, и, если не убрать причину такой реакции (обычно ею становится лекарственный препарат), она грозит перерасти в токсический эпидермальный некроз, вызывающий пневмонию, заражение крови (сепсис) и даже полиорганную недостаточность. Все эти состояния могут достаточно быстро привести к смерти.
Хотя такие случаи очень редки, антибиотики, направленные на истребление грибков, вреднее для человека, чем антибиотики, метящие в бактерий. Поэтому перед лечением стоит точно убедиться, что вы заражены грибком, а не бактериями, чтобы не создавать своему организму дополнительных трудностей.
Но, согласно упомянутому в начале статьи обзору в Applied Microbiology and Biotechnology, разработка противогрибковых препаратов продвигается медленно. Во-первых, потому что грибы относительно похожи на нас, и их тяжело истребить, не навредив себе. Во-вторых, потому что еще сравнительно недавно грибковые инфекции воспринимались как неприятная временная проблема, а не как серьезная угроза для жизни. Но с распространением иммунодефицита даже слабая инфекция становится непобедимой — и, возможно, это подтолкнет к разработке новых лекарств.
Понравился материал? Добавьте Indicator.Ru в «Мои источники» Яндекс.Новостей и читайте нас чаще.
Подписывайтесь на Indicator.Ru в соцсетях: Facebook, ВКонтакте, Twitter, Telegram, Одноклассники.
Источник
Нистатин – это противомикробное средство, активное в отношении патогенных грибов рода кандида (Candida) и аспергилиус (Aspergillus). Назначается при грибковом поражении слизистых оболочек ротовой полости, пищевода, пищеварительного тракта, влагалища. Препарат противопоказан во время беременности и кормления грудью, детям до 12 лет.
Лекарственная форма
Нистатин выпускается в таблетках, покрытых оболочкой, круглой формы, с двояковыпуклыми краями, желто-зеленого цвета. В одной таблетке по 250000 или 500000 ЕД активного вещества. На разрезе лекарственная форма имеет 2 слоя – наружный слой желтого цвета, внутренний слой белого цвета. Таблетки расфасованы в контурные ячейки по 10 штук, в картонной коробке № 20.
Описание и состав
Действующее вещество лекарственного средства – нистатин. В одной таблетке 250000 или 500000 ЕД активного компонента. Препарат обладает фунгистатическим и фунгицидным действием в отношении грибов рода Candida и Aspergillus.
Вспомогательные вещества: тальк, гипромеллоза, диоксид титана, стеарат кальция, лактоза, кополивидон, тартразин, кукурузный крахмал, ванилин.
Фармакологическая группа
Нистатин относится к препаратам с антимикробным действием. Фармакологическая группа – противогрибковые полиеновые антибиотики. Лекарственное средство проявляет терапевтический эффект в отношении патогенных грибов.
Фармакодинамика
Нистатин активен в отношении патогенных грибов из рода Candida (в том числе, Candida albicans) и Aspergillus. Активное действующее вещество обладает тропностью к стероловым структурам грибков, встраивается в мембраны их клеток. В результате в мембранах образуются каналы, по которым внутрь клетки бесконтрольно поступают электролиты, что приводит к повышению внутреннего осмолярного давления. Нарушаются процессы жизнедеятельности грибов.
В низких дозах препарат оказывает фунгистатическое действие, в высоких дозировках – фунгицидный эффект. Привыкание патогенных грибов к лекарственному средству развивается медленно.
Фармакокинетика
После приема внутрь Нистатин практически не всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность препарат составляет не более 5%. В неизменном виде выводится через кишечник с каловыми массами. Та часть лекарства, которая всосалась в пищеварительном тракте, покидает организм с мочой.
Показания к применению
Для взрослых
Нистатин назначают при инфекциях, вызванных патогенными грибами рода кандида и аспергилиус.
- Кандидоз слизистых ротовой полости.
- Кандидоз пищевода.
- Кандидоз пищеварительного тракта.
- Кандидоз влагалища (молочница).
- Грибковое поражение кожных покровов.
- Профилактика кандидоза пищеварительного тракта при длительном лечении антибиотиками, цитостатиками, глюкокортикоидами.
Нистатин назначают для профилактики поражения грибковой инфекцией у ослабленных пациентов, в том числе с иммунодефицитами.
Для детей
Нистатин назначают в детском возрасте после 12 лет. Показания к терапии такие же, как у взрослых.
Для беременных и в период лактации
Во время беременности препарат не принимают вследствие возможного риска токсического влияния на плод. В период грудного вскармливания ребенка временно отлучают от груди.
Противопоказания
Нистатин не назначают при индивидуальной непереносимости компонентов препарата, язвенном поражении пищеварительного тракта, системном поражении грибковой инфекцией.
Применение и дозы
Для взрослых
Нистатин принимают за 40-60 минут до еды. Таблетку не разжевывают, запивают небольшим количеством воды.
Назначают по 1-2 таблетки (250000-500000 ЕД) 3-4 раза в день. Максимальная суточная дозировка 1500000-3000000 ЕД. В тяжелых клинических случаях суточную дозировку увеличивают до 4000000-6000000 ЕД. Курс терапии продолжают 7-14 дней. При рецидивирующих формах инфекции лечение повторяют через 3-4 недели.
Для детей
Детям после 12 лет терапию проводят по стандартным схемам. Максимальная суточная доза не должна превышать 2000000 ЕД.
Для беременных и в период лактации
Во время беременности и кормления грудью препарат не применяют.
Побочные действия
Побочные эффекты обычно возникают в случае назначения высоких доз лекарственного препарата.
- Тошнота, рвота, изжога, послабление стула.
- Горький привкус во рту.
- Боли в области живота.
- Лихорадка, озноб.
- Зуд кожи, крапивница.
- Сухой кашель.
- Учащение сердцебиения.
- Боли в мышцах.
При возникновении побочных явлений уменьшают дозу препарата. При неэффективности проведенных мероприятий лекарственное средство отменяют.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное назначение с клотримазолом и хлорамфениколом приводит к угнетению противогрибкового действия. Известны случаи перекрестной резистентности Нистатина и полиеновых антибактериальных препаратов.
Особые указания
Нистатин может вызвать повышенную чувствительность кожи к солнечным лучам (фотосенсибилизацию). Во время приема препарата необходимо избегать длительного нахождения под действием ультрафиолета. Препарат не рекомендуют к использованию при системных микозах.
Передозировка
Симптоматика передозировки возникает в случае приема препарата в суточной дозе более 5000000 ЕД. Появляется тошнота, рвота, головная боль. Препарат следует отменить. Промыть желудок и принять энтеросорбенты.
Условия хранения
Лекарственное средство хранят в сухом месте при температуре не выше +20 градусов. Дети не должны иметь доступ к препарату.
Аналоги
Вместо таблеток Нистатин можно применять следующее лекарства:
- Пимафуцин относится к противогрибковым средствам и является заменителем Нистатина по клинико-фармакологической группе. Выпускается лекарство в таблетках, вагинальных свечах, креме. Противогрибковый медикамент может применяться у новорожденных, беременных и кормящих.
- Гризеофульвин противогрибковое средство, которое производится в таблетках. Их нельзя беременным и кормящим. Детям препарат прописывают из расчета 16 мг на кг веса.
- Низорал является заменителем Нистатина по клинико-фармакологической группе. Выпускается медикамент в таблетках, креме, шампуни. Его можно применять по строгим показаниям для лечения беременных и кормящих. Таблетки прописывают детям с 3-х лет, шампунь с 12 лет.
- Фунготербин относится к заменителям Нистатина по терапевтической группе. В таблетках лекарство можно пациентам старше 2-х лет, их нельзя беременным и кормящим. Кроме этого, препарат бывает в спрее и креме, которые нельзя пациентам младше 12 лет, но их можно женщинам в положении и кормящим грудью.
Цена препарата
Стоимость лекарственного средства составляет в среднем 85 рублей. Цены колеблются от 27 до 167 рублей.
Источник
Содержание
Русское название
Нистатин
Латинское название вещества Нистатин
Nystatinum (род. Nystatini)
Химическое название
Смесь стереоизомеров нистатина А-1, нистатина А-2 и других нистатинов
Фармакологическая группа вещества Нистатин
- Противогрибковые средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Характеристика вещества Нистатин
Полиеновый антибиотик, продуцируемый актиномицетом Streptomyces noursei.
Светло-желтый порошок со специфическим запахом. Горький на вкус. Практически нерастворим в воде, очень мало — в спирте. Гигроскопичен. Разлагается под действием света, высокой температуры, кислорода воздуха. Легко разрушается в кислой и щелочной среде и под действием окислителей. Молекулярная масса 926,13.
Активность выражается в единицах действия (ЕД) .
Фармакология
Фармакологическое действие – противогрибковое, фунгистатическое.
Имеет в структуре большое количество двойных связей, обусловливающих высокую тропность антибиотика к стеролам клеточной мембраны грибов. Вследствие этого молекула встраивается в мембрану клетки с образованием множества каналов, способствующих неконтролируемому транспорту воды, электролитов и неэлектролитов. Клетка теряет устойчивость к воздействию внешних осмотических сил, что приводит к лизису.
Оказывает in vitro фунгистатическое и фунгицидное действие в отношении дрожжей и дрожжеподобных грибов, особенно Candida spp. (в т.ч. Candida albicans), а также Aspergillus spp. При местном применении действует преимущественно на Candida spp. Неактивен в отношении бактерий, простейших, Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis и вирусов. Толерантность к нистатину чувствительных грибов развивается очень медленно.
Исследований на животных по оценке потенциальной канцерогенности и мутагенности нистатина, влиянию на фертильность не проведено.
При приеме внутрь практически не всасывается из ЖКТ. Почти полностью выводится с фекалиями в неизмененном виде. Не кумулирует.
Применение вещества Нистатин
Профилактика развития кандидоза при длительном лечении антибактериальными ЛС, особенно у истощенных и ослабленных больных; кандидоз слизистых оболочек (в т.ч. влагалища, прямой кишки и нижних отделов кишечника) и кожи.
Противопоказания
Гиперчувствительность, нарушение функции печени, панкреатит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, беременность.
Побочные действия вещества Нистатин
Аллергические реакции (в т.ч. кожный зуд и высыпания, повышение температуры тела, озноб); при приеме внутрь — горький привкус во рту, диспептические явления (тошнота, рвота, диарея, боль в животе); при интравагинальном применении — раздражение влагалища, не отмечавшееся до лечения; при наружном применении — раздражение кожи, не отмечавшееся до лечения. Возможно возникновение резистентных форм грибов (требует отмены препарата).
Взаимодействие
При одновременном применении нистатина с клотримазолом активность последнего снижается.
Пути введения
Внутрь, местно (ректально или интравагинально), наружно.
Меры предосторожности вещества Нистатин
При грибковых заболеваниях влагалища рекомендуется одновременное лечение полового партнера. В период лечения следует избегать половых контактов. Во время менструации лечение прерывать не следует.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Источник