Головные боли при эозинофилии

Синдром эозинофилии-миалгии – редкое состояние, обусловленное приемом некоторых препаратов с содержанием аминокислоты триптофана и характеризующееся выраженными системными поражениями (легких, мышечной системы, суставов и фасций). Симптомами являются кашель, затрудненное дыхание, повышенная утомляемость, боли в мышцах, неврологические нарушения и воспаления суставов. Диагностика проводится посредством лабораторных анализов (общий анализ крови), рентгенологических методик и изучения анамнеза больного. Лечение заключается в отмене приема провоцирующего лекарства и проведении симптоматической терапии.

Общие сведения

Синдром эозинофилии-миалгии был впервые диагностирован и выделен как отдельная нозологическая единица в середине 80-х годов XX века. В те годы возникла вспышка данной патологии, обусловленная широким распространением препарата на основе триптофана, выпускаемого одним из японских фармацевтических предприятий. В настоящее время средства с содержанием такой аминокислоты в мире практически не выпускаются, однако случаи заболевания все равно встречаются. Обычно его причиной становится использование фальсификатов некоторых продуктов (рапсового масла) и лекарственных средств, содержащих в своем составе вредные примеси. Синдром с равной долей вероятности поражает как мужчин, так и женщин, представляет потенциальную опасность для жизни.

Синдром эозинофилии-миалгии

Причины синдрома эозинофилии-миалгии

Расследование, проведенное вскоре после обнаружения патологии, показало, что ее причиной является не сам триптофан (жизненно важная аминокислота), а некоторые примеси в лекарственном средстве. Они попадали в препарат в процессе химического синтеза основных компонентов и считались условно безопасными по причине ничтожной концентрации. Предположительно эти примеси запускали необычные аллергические процессы, приводящие к поражению легких, резкому увеличению количества эозинофилов в крови, болезненности мышц и другим нарушениям. Развитие синдрома послужило основным поводом для запрета таких лекарственных препаратов.

Существует также предположение, что основной причиной развития патологии являлись метаболиты триптофана – соединения под условными названиями ЕВТ и МТСА. Еще несколько веществ подозреваются в участии в патогенезе синдрома. Однако исследования, проведенные с чистыми вариантами данных соединений, имели неоднозначные результаты, поэтому их роль в этиологии заболевания оспаривается некоторыми учеными. Помимо них в тех партиях лекарственных средств, использование которых связывают с патологическим состоянием, было найдено еще более 60 примесей. Ряд исследователей считают, что возникновение нарушений обусловлено сочетанным действием сразу множества веществ.

Существует мнение, что и сам L-триптофан при попадании в организм в повышенных дозах мог спровоцировать развитие эозинофилии, миалгии и иных нарушений. Установлено, что это аминокислота в чистом виде способна замедлять деградацию гистаминоподобных соединений, участвующих во многих воспалительных и аллергических реакциях. Лишь у некоторых больных, принимающих триптофан, развитие синдрома объясняется наличием особенностей реактивности или других механизмов предрасположенности. В тоже время, такая точка зрения не объясняет, из-за чего возникает патология при употреблении иных продуктов или лекарств (например, схожую симптоматику имеет синдром токсического масла).

Патогенез

Патогенетические процессы при синдроме эозинофилии-миалгии изучены еще хуже, чем его этиология, поскольку достоверно не определено соединение, провоцирующее заболевание. На основании клинических данных можно предположить, что определенный фактор провоцирует увеличение образования или замедление распада стимуляторов воспаления – гистамина, некоторых интерлейкинов и простагландинов. Это вызывает иммунную воспалительную реакцию в легких, фасциях мышц, суставах и нервах. Пораженные ткани инфильтрируются макрофагами и лимфоцитами, что еще больше усугубляет патологический процесс. Развитие эозинофилии, согласно данной гипотезе, связано с увеличением концентрации гистамина – эозинофилы играют центральную роль в процессах его распада.

Согласно другой теории патогенеза болезни, первопричиной, напротив, является именно активация эозинофилов, которые начинают проникать в ткани и способствовать накоплению в них токсических продуктов. Это, в свою очередь, провоцирует возникновение воспаления с вовлечением иных иммунокомпетентных клеток и развитием лимфоцитарной инфильтрации. Но, как и в предыдущей гипотезе, пусковой фактор заболевания остается неизвестным. Данные гистохимических исследований могут интерпретироваться в качестве доказательств как первого, так и второго предположения, поэтому изучение синдрома продолжается.

Симптомы синдрома эозинофилии-миалгии

Проявления синдрома возникают после употребления лекарственных средств или других продуктов, содержащих триптофан и его метаболиты. Сроки развития заболевания могут сильно различаться – от нескольких дней до 3-5 месяцев после начала приема. Первоначально отмечается повышенная утомляемость и разбитость, которая сменяется выраженными болями в мышцах, усиливающимися при движениях. Одновременно появляются жалобы на слабость мышечной системы – пациент становится неспособен выдерживать привычные для него нагрузки. Миалгия может сочетаться с неприятными ощущениями в области сердца, что свидетельствует о вовлечении в патологический процесс миокарда.

Более чем у половины больных наблюдаются поражения дыхательной системы, проявляющиеся кашлем, хрипами при дыхании, одышкой. Течение патологии иногда осложняется симптомами плеврита – болями в груди при дыхании, усилением сухого кашля. Респираторные нарушения могут сохраняться в течение нескольких недель или даже месяцев. Зачастую определяются отеки подкожной жировой клетчатки на кистях или стопах. В особенно тяжелых случаях возникает накопление жидкости в полостях тела – брюшной, плевральной, перикардиальной. У ряда больных эозинофилией-миалгией отмечаются неврологические симптомы в виде нарушений чувствительности пальцев, кистей, стоп.

Кожные покровы пациента обычно бледные или цианотичные, что говорит о недостаточной оксигенации крови и нарушенной легочной функции. Иногда выявляется поражение суставов, сопровождающееся болями при движениях, отеками, покраснением области сочленения. Но чаще единственным признаком вовлечения суставов в процесс заболевания становится артралгия. Системные нарушения (повышение температуры, лихорадка, головные боли, рвота) возникают только у части больных с данным синдромом.

Осложнения

Эозинофилия-миалгия, по данным медицинской статистики, примерно в 4-5% случаев приводит к летальному исходу. Причиной смерти становится тяжелая дыхательная недостаточность или нарушения работы сердца, обусловленные миокардитом и накоплением жидкости в перикардиальной полости (гидроперикард). При длительном течении заболевания происходит уменьшение дыхательного объема легких за счет фиброза, что снижает качество жизни и трудоспособность пациента. Описаны случаи, когда после развития синдрома возникал ревматоидный полиартрит. Это свидетельствует о возможности иммунологических нарушений вследствие заболевания, но достоверной взаимосвязи между этими двумя патологиями пока не обнаружено.

Диагностика

Для определения синдрома эозинофилии-миалгии используют множество диагностических методик – опрос больного, рентгенографические исследования, общие лабораторные анализы. При возникновении затруднений могут дополнительно производить микроскопическое исследование мокроты, гистологические исследования пораженных тканей. Однозначным признаком патологии является использование пациентом лекарств либо продуктов, содержащих синтезированный свободный триптофан. Поэтапно диагностика состояния производится следующим образом:

Опрос и сбор анамнеза. При общении с пациентом аллергологу-иммунологу важно выяснить, употреблял ли он в последние дни и недели какие-либо лекарственные средства, масляные продукты, некоторые виды спортивного питания. С учетом этого можно определить, контактировал ли больной с триптофаном и его токсичными метаболитами. Среди жалоб наиболее часто отмечаются одышка, боли в разных группах мышц, слабость.
Рентгенологические исследования. На рентгенографии органов грудной клетки можно выявить признаки уплотнения легочной ткани в виде сетчато-узелкового или сетчатого поражения. Там же обнаруживаются признаки плеврита и изменения контуров сердца при гидроперикарде. Рентгенография не является основным методом диагностики, поскольку патологические изменения выявляются лишь в 20% случаев синдрома.
Лабораторные анализы. В общем анализе крови определяется выраженная эозинофилия – до 1 000 клеток в одном микролитре. Нередко регистрируются признаки воспалительной реакции – увеличение СОЭ, лейкоцитоз.
Гистологическое изучение. Для диагностики патологии могут производить биопсию легких (при респираторных нарушениях), мышц и фасций (при миалгии) и других тканей в зависимости от клинической картины. Гистологическое исследование тканей пораженных органов выявляет инфильтрацию кровеносных сосудов мелкого калибра моноцитами, эозинофилами, лимфоцитами.

Дифференциальную диагностику проводят с инфекционно-воспалительными поражениями легких (бронхит, пневмония), заболеваниями сердца и системными аутоиммунными состояниями – некоторыми формами ревматизма и полиартритов. Главными признаками синдрома являются наличие в анамнезе приема лекарств или продуктов с триптофаном, отсутствие признаков инфекции по анализам крови.

Лечение синдрома эозинофилии-миалгии

Основным условием успешного лечения заболевания является исключение триптофан-содержащего препарата или продукта, вызвавшего патологический процесс. Поэтому в ходе диагностики важно определить, откуда больной получает провоцирующие вещества. Для уменьшения симптомов назначаются кортикостероидные средства, обладающие выраженным противовоспалительным действием. Схема и длительность их использования зависит от конкретной клинической ситуации. Примерно у половины пациентов симптомы патологии исчезают через несколько дней после начала лечения, тогда как у других сохраняются на протяжении 2-3 недель.

Симптоматические мероприятия требуются редко, при сильном кашле могут применяться лекарства, уменьшающие активность кашлевого центра. Отеки устраняют посредством использования диуретических препаратов. Антигистаминные средства не используют по причине их неоднозначного и слабого эффекта при данной патологии. Иногда назначают поддерживающее лечение с использованием поливитаминных препаратов.

Прогноз и профилактика

Прогноз синдрома эозинофилии-миалгии условно благоприятный при раннем обнаружении и своевременном обращении к специалисту. После исключения провоцирующего вещества и проведения кортикостероидной терапии симптомы исчезают без последствий. В случае длительного течения в легких могут развиваться склеротические процессы, снижающие жизненную емкость и поверхность газообмена. Это приводит к одышке при умеренной физической нагрузке, цианотичности кожи и прочим нарушениям. Профилактика синдрома заключается в отказе от использования препаратов, содержащих триптофан, особенно сомнительного происхождения. Следует как можно быстрее отменить прием таких средств, если на фоне их применения возникает болезненность мышц, кашель, одышка.

Источник

Эозинофилия указывает на различные заболевания. Этот гематологический синдром может развиваться у человека любого возраста. У детей эозинофилия диагностируется даже чаще, чем у взрослых. Эозинофилия может являться признаком аллергии, паразитарной инвазии, инфекционного заболевания.

Эозинофилы – это клетки крови из группы лейкоцитов. Свое название эозинофилы получили благодаря цитоплазме розового цвета. Такой оттенок она приобретает после внесения в образец крови красителя эозина. В результате чего эозинофилы становятся отлично видны при рассмотрении мазка крови под микроскопом. При многократном увеличении можно обнаружить, что эти клетки напоминают маленьких амеб, которые могут выходить из сосудистого русла и накапливаться в местах воспаления. В крови эозинофилы проводят не более часа, после чего проникают в ткани.

К основным задачам эозинофилов относят:

Активизацию противопаразитарного иммунитета с разрушением клеточной оболочки глистов. Эозинофилы способствуют повышению чувствительности рецепторов к иммуноглобулину Е.
Стимуляцию выхода и накопления медиаторов воспаления.
Поглощение и связывание медиаторов воспаления.
Поглощение некоторых мелких частиц, например, обломков мембраны клеток паразитов и бактерий, поглощение частиц вирусов. За это свойство эозинофилы получили название микрофагов.

Содержание:
Нормальные значения эозинофилов
Причины эозинофилии
Симптомы эозинофилии
Лечение эозинофилии

Нормальные значения эозинофилов

Нормальные значения

В норме, в крови присутствует не более 5% эозинофилов от общего числа лейкоцитов. Абсолютное значение эозинофилов не должно превышать 310 в мл крови. Если человек здоров, то у него подсчитывают относительную численность эозинофилов. Если имеются какие-либо отклонения, то обращаются к абсолютному значению. На эозинофилию указывает превышение уровня 0,4*109/л для взрослых людей. В детском возрасте эозинофилию признают в том случае, когда их значения превышают 0,7*109/л.

Численность эозинофилов может колебаться в зависимости от времени суток, что во многом определяется активностью надпочечников. Так, утром уровень эозинофилов может быть повышен на 15% по сравнению с нормой. Если взять кровь на исследование у пациента в первую половину ночи, то этот показатель вовсе будет превышать нормальные значения на 30%.

Поэтому чтобы получить максимально достоверный результат, процедура сдачи крови на анализ требует соблюдения ряда правил:

Процедуру проводят в утренние часы.
За 8-11 часов до сдачи анализа необходимо отказаться от употребления пищи.
За 1 дня до процедуры нужно исключить алкоголь и сладкие блюда.

Обязательно нужно учитывать тот факт, что во время менструального кровотечения уровень эозинофилов в крови повышается, так как эстрогены стимулируют созревание этих клеток крови. После овуляции и до завершения цикла уровень эозинофилов будет, напротив, понижен.

В детском возрасте показатели нормы эозинофилов будут отличаться от таковой у взрослых людей:

Первые 14 дней жизни ребенка – 1-6% эозинофилов в крови.
После 15 суток и до года – 1-5% эозинофилов в крови.
Начиная с полутора и до 1 лет – 1-7%.
С 1 до 5 лет – 1-6%.
В возрасте старше 5 лет показатели эозинофилов приравниваются к норме взрослого человека – 1-5%.

Причины эозинофилии

Обеспокоенность необходимо проявлять в том случае, когда уровень эозинофилов в крови превышает 700 клеток в миллилитре крови.

Выделены 3 степени эозинофилии:

Эозинофилия легкого течения. При этом уровень эозинофилов в крови составляет 10%.
Эозинофилия умеренной степени тяжести. При этом уровень эозинофилов в крови составляет от 11 до 15%.
Тяжелая эозинофилия. В этом случае превышение составляет 15% и более.

Следует учесть, что иногда диагноз может быть ошибочным. Во время внесения красителя эозина розовый цвет приобретают не только эозинофилы, но и зернистые включения, имеющиеся в нейтрофилах. В этом случае уровень нейтрофилов будет понижен, а эозинофилов повышен. При этом какие-либо патологические симптомы у человека будут отсутствовать. При получении таких данных, необходимо выполнить повторный анализ крови.

Аллергическая напряженность организма всегда ведет к увеличению в крови уровня эозинофилов.

Это может наблюдаться в следующих случаях:

Аллергическая реакция немедленного типа: сенная лихорадка, отек Квинке, анафилактический шок, крапивница.
Аллергическая реакция на лекарственные средства, сывороточная болезнь.
Насморк аллергической природы.
Поражения кожи аллергической природы (дерматит, экзема, вульгарная пузырчатка).
Глистные инвазии.
Паразитарные инфекции: амебиаз, токсоплазмоз, хламидиоз.
Заболевания аутоиммунной природы: СКВ, ревматоидный артрит, узелковый периартериит.
Заболевания дыхательной системы: бронхиальная астма, саркоидоз, эозинофильный плеврит, болезнь Леффлера, гистиоцитоз.
Поражения органов ЖКТ: эозинофильный гастрит и колит.
Рак крови: лимфома и лимфогранулематоз.
Новообразования злокачественной природы.

Проникновение в организм паразитов чаще остальных причин приводит к развитию эозинофилии. Эта проблема актуальна для педиатрии. К таким заболеваниям можно отнести аскаридоз, описторхоз, лямблиоз, амебиаз, трихинеллез и пр. Организм на присутствие в нем посторонних существ реагирует повышением уровня эозинофилов. Причем происходить скачок будет как во время миграции паразитов, так и после достижения особью зрелости.

Причина повышения уровня эозинофилов в крови, которая стоит на втором месте – это аллергическая реакция организма. Причем причина аллергии не имеет значения. Она может возникать на бытовую химию, на лекарственные средства, на продукты питания, на вдыхаемый воздух, насыщенный пылью и пр. Эозинофилы стремятся нейтрализовать биологически активные вещества, которые вызывают расширение сосудов при аллергии. Поэтому сразу после попадания аллергена в организм повышается уровень эозинофилов в крови.

Аллергические состояния, которые сопровождаются эозинофилией: бронхиальная астма, поллинозы, диатезы в детском возрасте, крапивница, аллергический ринит, лекарственная аллергия.

Среди кожных поражений выделяют псориаз, герпетическую инфекцию, нейродермит и экзему.

Прием некоторых лекарственных средств сопряжен с высоким риском развития эозинофилии. К таким препаратам относят Аспирин, Эуфиллин, бета-адреноблокаторы, гормональные средства, Папаверин, Димедрол, средства для лечения туберкулеза и для снижения артериального давления.

Эозинофилия является маркером злокачественных опухолей в организме. Сюда относят наличие метастаз в брюшной полости и в плевре, опухоль Вильмса, раковые поражения дермы и щитовидной железы. Также процесс продукции эозинофилов будет нарушен, если опухоль поражает костный мозг. Опасность в этом план представляет миелолейкоз, эозинофильный лейкоз, истинная полицитемия и пр.

Кроме всех причин, которые были перечислены выше, к скачку эозинофилов в крови будет приводить операция по трансплантации органов. Эозинофилия является одним из признаков отторжения чужого материала.

Эозинофилия развивается на фоне дефицита магния в организме и после его облучения. Также в крови будет снижаться уровень эозинофилов в том случае, если человек проходит процедуру перитонеального диализа.

Симптомы эозинофилии

Эозинофилия – это не самостоятельное заболевание, а лишь следствие той или иной патологии. Поэтому собственных симптомов она не имеет. Однако человеку необходимо ориентироваться на те или иные признаки, чтобы понять, что у него развивается определенное нарушение в организме и пора обратиться к доктору.

Эозинофилия часто сопутствует паразитарным инвазиям, общими признаками неблагополучия при этом становятся:

Увеличение в размерах лимфатических узлов, селезенки и печени.
Похудение.
Анемия.
Повышение температуры тела до субфебрильных значений.
Болезненные ощущения в мышцах.
Усиление слабости.
Отсутствие желания потреблять пищу.
Сухой кашель и кожные высыпания.

Все эти симптомы развиваются по той причине, что паразиты выделяют токсины, которые попадают в кровь и отравляют организм хозяина. Практически все пациенты жалуются на нарушения в работе органов ЖКТ.

При аллергической реакции организма у больного появляются кожные высыпания, могут образовываться волдыри. В тяжелых случаях возможен коллапс, резкое снижение артериального давления, шоковое состояние.

Заболевания органов пищеварительной системы, сопровождающиеся эозинофилией, выражаются во всевозможных диспепсических расстройствах, в рвоте, диарее, абдоминальных болях, появлении крови в каловых массах и пр. При этом человек должен понимать, что подобная симптоматика не возникает по причине повышения уровня эозинофилов в крови. Она развивается из-за основного заболевания.

На раковые опухоли с эозинофилией указывают такие симптомы, как: увеличение в размерах лимфатических узлов, высокая или слегка повышенная температура тела, боли в мышцах и суставах, частые инфекционные заболевания.

Различают эозинофилию отдельных органов, но как самостоятельная патология, она развивается очень редко. Если это случается, то в зоне поражения чаще всего оказывается легочная ткань. Легочная эозинофилия может проявляться в эозинофильных васкулитах, пневмонии, гранулематозе.

Самая частая форма самостоятельной эозинофилии – это синдром Леффлера. Причины, приводящие к его развитию до настоящего времени науке неизвестны. Заболевание имеет благоприятный прогноз, сопровождается кашлем и незначительным повышением температуры тела. В легких обнаруживаются скопления эозинофилов, которые в дальнейшем самостоятельно пропадут.

У людей, которые проживают в странах, расположенных в непосредственной близости к экватору, диагностируется тропическая эозинофилия. При этом заболевании в легких тоже формируются инфильтраты. Есть предположение, что эта патология инфекционной природы, так как она имеет волнообразное течение с эпизодами обострения и затишья. Однако возможно полное излечение таких больных.

Кроме легочной ткани, эозинофильные инфильтраты могут формироваться в мышечной ткани. Опасной локализацией становится миокард. Эта патология приводит к уменьшению полостей сердца и развитию сердечной недостаточности.

Лечение эозинофилии

Эозинофилию, как самостоятельную болезнь, лечить не имеет смысла, так как она является результатом того или иного нарушения в организме. Если повышение уровня эозинофилов связано с паразитарной инвазией, то больному назначают антигельминтные средства. Дополнить терапию нужно витаминно-минеральными комплексами, десенсибилизирующими препаратами (Фенкарол, Пипольфен). При наличии у больного анемии, ему назначают железосодержащие препараты.

Аллергические реакции организма устраняются с помощью приема антигистаминных препаратов. Это может быть Кларитин, Фенкарол, Супрастин, Зиртек и пр. Тяжелое течение аллергии требует назначения гормональных препаратов, параллельно больному проводят инфузионную терапию. Если появились высыпания на коже, то целесообразно использование мазей и кремов с антигистаминным эффектом (Адвантан, Элидел и пр.). Для уменьшения воспалительной реакции пациентам назначают внутрь сорбенты.

Наличие онкологического процесса требует консультации онколога. Больным назначают цитостатики, гормональные препараты, иммунодепрессанты. В зависимости от типа опухоли и состояния здоровья пациента, применяют стандартизированные схемы лечения.

Таким образом, эозинофилия – это гематологический симптом, который может указывать как на легкие инфекции и аллергические реакции, так и на тяжелые патологии, несущие угрозу жизни человека. Поэтому игнорировать повышение уровня эозинофилов в крови не следует.

Автор статьи: Мочалов Павел Александрович | д. м. н. терапевт

Образование:

Московский медицинский институт им. И. М. Сеченова, специальность – “Лечебное дело” в 1991 году, в 1993 году “Профессиональные болезни”, в 1996 году “Терапия”.
Наши авторы